[發(fā)明專利]瓜爾豆膠在制備抗抑郁癥藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811306571.2
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN109364097B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設計）人: 翁祖銓;黃娟;萬梅;黃達;嚴芬
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K31/736
• 分類號: A61K31/736;A61P25/24;A23L33/125
• 代理公司: 福州元創(chuàng)專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;饒文君

本發(fā)明提供一種部分水解的瓜爾豆膠（PHGG）在制備抗抑郁癥藥物及保健品中的應用，屬于天然植物活性成分的功能與應用領域。通過采用慢性不可預知性溫和應激結合單籠飼養(yǎng)的模式創(chuàng)建小鼠抑郁癥模型，并進行PHGG對抑郁小鼠行為學的影響和抗抑郁的藥效機制研究等系列實驗，結果顯示，PHGG可改善抑郁癥小鼠的快感缺乏和在應激狀態(tài)下的絕望不動狀態(tài)，如在糖水偏愛測試實驗中PHGG能夠提高抑郁小鼠對糖水的偏愛，減少強迫游泳試驗中的不動時間，生理指標上，PHGG提高小鼠海馬體中神經(jīng)遞質多巴胺和5?羥色胺的水平，這些指標的改善表明PHGG能夠緩解小鼠的抑郁癥。因此，將PHGG開發(fā)成功能性保健品或者藥物可有效防治抑郁癥。

技術領域

本發(fā)明屬于天然植物活性成分的功能與應用領域，具體涉及PHGG在制備抗抑郁癥藥物中的應用。

背景技術

部分水解的瓜爾豆膠(PHGG，partially hydrolyzed guar gum)是一種天然的水溶性膳食纖維，其通過瓜爾豆膠種子的受控部分酶水解而生產(chǎn)。PHGG不能被哺乳動物消化吸收，但容易在腸道中被細菌發(fā)酵，增加有益菌和有害菌的比例，從而起到調節(jié)腸道菌群的作用。PHGG多用作食品添加劑，還具有修復創(chuàng)傷、改善便秘、改善腸道應激綜合癥、抑制小腸對脂肪和膽固醇的吸收等功能。

神經(jīng)性障礙疾病患病率在我國疾速增加，尤其是抑郁癥已經(jīng)成為我國疾病負擔的第二大病，抑郁癥是一種與各種遺傳、生物和環(huán)境因素有關的發(fā)病機制的慢性綜合征，主要表現(xiàn)為情感低落，伴有相應的行為和認知改變。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全球約有3.4億人口遭受抑郁癥的折磨，終生患病率高達10～20％，一年中分別約有5.8%的男性和9.5%的女性發(fā)病。據(jù)WHO預測，到2020年抑郁癥將成為繼心血管疾病之后的第二大影響人類生活質量的疾病。抑郁癥發(fā)病率高、發(fā)病年齡跨度大、難治愈、復發(fā)率高、對患者生活質量易造成長期的影響。市場上流行的抗抑郁藥物均具有副作用和過量時的毒性作用。如三環(huán)類抗抑郁藥氯米帕明、丙咪嗪和阿米替林等，會導致口干、心跳過速、視力模糊、青光眼、便秘、認知障礙等。因此，研發(fā)無毒副作用的天然活性成分以作為防治抑郁癥的藥物刻不容緩。

當前新的抗抑郁藥作用靶點和抑郁癥發(fā)病機制研究的主要方向為單胺類神經(jīng)遞質異常假說和下丘腦-垂體-腎上腺素軸假說(HPA)，其中單胺類神經(jīng)遞質異常假說是目前新抗抑郁藥治療抑郁癥的主要依據(jù)。近年來，許多研究認為腸道菌群與神經(jīng)相關疾病有一定的聯(lián)系，而通過一些膳食補充劑調整腸道菌群代謝產(chǎn)物，可能對治療或改善神經(jīng)相關疾病具有積極意義。

本發(fā)明通過大量的應用基礎性實驗證明PHGG能改善慢性不可預知性溫和應激(CUMS, chronic unpredictable mild stress)導致的各種行為學異常和抑郁癥相關單胺類神經(jīng)遞質表達異常，從而起到緩解抑郁癥的作用。因此，可將PHGG用于抑郁癥等相關精神性疾病的治療。

發(fā)明內容

抑郁癥是受各種遺傳或環(huán)境因素影響的疾病，目前在預防和治療上仍有很大缺陷和不足，而且抑郁癥相關治療藥物對人體的臟器損傷較為嚴重。本發(fā)明的目的在于提供PHGG在制備抗抑郁癥藥物中的應用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

本發(fā)明要保護的內容是部分水解的PHGG在制備抗抑郁癥藥物中的應用。

患有抑郁癥的小鼠海馬體神經(jīng)遞質多巴胺（DA, dopamine）和5-羥色胺(5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質減少，對應激的反應下降、快感缺乏，行為學表現(xiàn)為強迫游泳不動時間增加，對糖水的偏愛減少。我們經(jīng)研究表明，PHGG處理能夠減少抑郁小鼠強迫游泳實驗中的不動時間，并顯著增加抑郁小鼠對糖水的偏愛百分比，小鼠對糖水偏愛百分比的增加表明小鼠對獎賞的反應性升高，這說明PHGG能夠緩解抑郁小鼠的快感缺乏和提高小鼠對應激的反應。另外，我們還發(fā)現(xiàn)PHGG這種抗抑郁作用和小鼠體內單胺類神經(jīng)遞質的釋放有關，CUMS會導致小鼠體內DA、5-HT等單胺類神經(jīng)遞質含量下降，而PHGG能夠刺激DA、5-HT的釋放，從而達到改善小鼠抑郁的效果。