[發明專利]神經降壓肽受體配體

有效

• 申請號: 201811305966.0
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN109320502B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: F·歐斯特坎普;C·斯莫靈;U·萊恩科;C·哈斯;J·翁格威斯
• 申請（專利權）人: 3B制藥有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D231/14;A61K31/415;A61K51/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

1.一種式(I)的化合物或其藥理學可接受的鹽：

其中

R¹選自氫、甲基；

AA-COOH是選自2-氨基-2-金剛烷羧酸、環己基甘氨酸的氨基酸；

R²選自(C₁-C₆)烷基；

ALK是(C₂-C₅)亞烷基；

R³是(C₁-C₄)烷基或N,N-二甲基氨基丙基；

R⁴和R⁵在R⁴和R⁵之一具有以下式(II)的條件下各自且獨立地選自氫和(C₁-C₄)烷基

其中

ALK′是(C₂-C₅)亞烷基；

R⁶選自氫和(C₁-C₄)烷基；并且

R⁷是效應物部分；

其中效應物部分選自接納體、-[接納體-效應物]、-[接頭-接納體]和–[接頭-接納體-效應物]；

接頭是使接納體與式(II)的基團的N原子連接的部分；

其中接頭是：

或

根據式(VI)或式(VII)的部分：

其中X分別單獨和獨立地選自(C₂-C₁₀)亞烷基、寡醚和聚醚，其中所述寡醚或聚醚由2至100個醚氧原子組成；并且

Y分別單獨和獨立地選自N-R⁸，其中R⁸選自H或(C₁-C₄)烷基；

接納體選自DOTA、NOTA、NODAGA和DFO；并且

效應物選自¹¹¹In、¹⁷⁷Lu、⁸⁹Zr、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、⁹⁰Y、¹⁸F、^99mTc、²⁰³Pb、⁶⁷Cu、¹²⁴I、¹³¹I、⁸⁶Y、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、²¹¹At、²¹²Pb、²¹³Bi、²²⁵Ac和²²⁷Th。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中ALK選自乙烷-1,2-二基、丙烷-1,3-二基、丙烷-1,2-二基、丁烷-1,4-二基、丁烷-1,3-二基、丁烷-1,2-二基、2-甲基-丙烷-1,2-二基、2-甲基-丙烷-1,3-二基、戊烷-1,5-二基、戊烷-1,4-二基、戊烷-1,3-二基、戊烷-1,2-二基、戊烷-2,3-二基和戊烷-2,4-二基。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中ALK選自乙烷-1,2-二基、丙烷-1,3-二基、丁烷-1,4-二基和戊烷-1,5-二基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其中

R³是(C₁-C₄)烷基或N,N-二甲基氨基丙基；

并且其中

R⁴和R⁵中的一個是H或(C₁-C₄)烷基，并且R⁴和R⁵中的另一個具有式(II)

其中

ALK′是(C₂-C₅)亞烷基；

R⁶選自氫和(C₁-C₄)烷基；并且

R⁷是包含DOTA作為接納體的效應物部分。