[發明專利]（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制備方法

在審

• 申請號: 201811303492.6
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109384693A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 吳承駿;譚壬海;黃耀師;滕忠華;秦欣
• 申請（專利權）人: 永農生物科學有限公司
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 楊文科

本發明涉及農用除草劑領域，針對收率較低的問題，提供了一種（S）?1?乙氧基羰基?3?溴丙基氨基甲酸甲酯的制備方法，該技術方案如下：在有機溶劑中，利用醇與溴化劑共同作用，（S）?2?氧雜四氫呋喃基?3?氨基甲酸甲酯開環，酯化，得到（R）?1?乙氧基羰基?3?溴丙基氨基甲酸甲酯；利用醇與溴化劑共同作用，使得2?氧代四氫呋喃基在中性條件下，形成穩定的（S）?1?乙氧基羰基?3?溴丙基氨基甲酸甲酯，該合成路線中2?氧代四氫呋喃基的活性較高，使得轉化率提高，最終產物的收率較高。

技術領域

本發明涉及農用除草劑領域，尤其是涉及一種(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制備方法。

背景技術

通常而言，氨基酸的不同異構體具有不同的生物活性，較多的情況是只有一種手性異構體的氨基酸具有生物活性為有效體，而另一種手性異構體則沒有生物活性或者活性非常弱。

草銨膦是德國赫斯特公司開發的氨基酸類滅生性除草劑，已經在全球范圍內廣泛應用。

日本明治制菓公司據此開發的L-草銨膦為單一的L-手性異構體，并且經實驗驗證，草銨膦的D體是沒有生物活性的，而L體生物活性為消旋體的2倍。

長期以來對于L-草銨膦的生產工藝制備，領域內多家企業一直在進行技術開發，包括生物酶催化合成、生物酶催化拆分及異構體轉化、手性催化合成、化學拆分及異構體轉化等，并有多篇專利報道，但是生物酶的方法至今未有任何產業化的報道或實踐。

明治制菓公司開發的手性化學催化劑催化合成L-GAP已經在中國實現工業化，但是其制造成本仍不夠理想。

1992年德國赫斯特公司在Tetrahedron Letters,Vol33,No19,pp2669-2672中報道了一種以(S)-2-氨基丁內酯為原料合成L-草銨膦的方法，(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯是其核心中間體之一，其關鍵中間體工藝路線如下：

在研究中，發現氨基保護的(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯進行下一步反應時，反應活性不夠，反應時間長，且轉化不完全。遂想到用(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯代替(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯。

Sravan Kumar Patel a,Timothy E.Long等于2009年在Tetrahedron LettersVol 50,No 36,pp 5067-5070中報道了一條合成(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的路線。

該合成路線雖然能合成(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯，但實際研究中發現(S)-2-氨基丁內酯鹽酸鹽在乙酸中與氫溴酸反應實現開環溴化時，由于丁內酯在酸性條件下很穩定，開環很困難，導致反應活性不夠，進而導致收率較低，因此，還有改善空間。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制備方法，具有收率較高的優點。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制備方法，在有機溶劑中，利用醇與溴化劑共同作用，(S)-2-氧雜四氫呋喃基-3-氨基甲酸甲酯開環，酯化，得到(R)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯。

通過采用上述技術方案，利用醇與溴化劑共同作用，使得2-氧雜四氫呋喃基在中性條件下，通過溴離子使得2-氧雜四氫呋喃基的C-O鍵斷裂發生開環反應生成溴丙基，并通過乙醇的羥基與羧基發生酯化反應生成乙氧基羰基，以形成穩定的(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯，該合成路線中2-氧雜四氫呋喃基的活性較高，使得轉化率提高，最終產物的收率較高。