[發明專利]創新環二核苷酸金屬配合物的合成及其在抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811302927.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN111138508A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 杭州星鰲生物科技有限公司
• 主分類號: C07H19/213
• 分類號: C07H19/213;C07H1/00;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P21/00;A61P9/10;A61P25/14;A61P3/10;A61P3/00;A61P31/12
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本發明屬于生物醫藥技術領域，發明了一類創新的過渡金屬環二核苷酸配合物，該類金屬配合物通過金屬鹽與環二核苷酸在加熱攪拌條件下合成制備。這些金屬配合物在小鼠腫瘤模型試驗中顯示出比環二核苷酸本身更顯著的抗腫瘤活性。因此，這類創新環二核苷酸過渡金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域 具體涉及一類新型環二核苷酸金屬配合物[M(cGAMPX)L]的制備、結構組成及其在制備抗腫瘤、老年癡呆等藥物中的應用。

背景技術

腫瘤是一類嚴重危害人類生命健康的重大疾病之一，表現為細胞過度增殖和分化異常。據 WHO 統 計，2014 年癌癥造成約860萬人死亡。而在中國，就有約220萬人死于癌癥。預計至 2034 年前，全球范圍內每年癌癥病例可能增加到 2400萬。與此同時，癌癥給全球經濟造成了巨大的負擔。如 2010 年由癌癥導致的年度費用約為 1.16 萬億美元。統計發現：以下幾種癌癥是全世界造成人類死亡罪魁禍首，主要包括：氣管、支氣管、肺癌；肝癌、胃癌、食道癌、結腸直腸癌和生殖系統癌癥——前列腺癌、乳腺癌和宮頸癌。化學藥物治療癌癥，簡稱化療是現階段癌癥治療中常用的一種方法。金屬配合物藥物如鉑類藥物屬于化療藥物，在化療過程被廣泛使用。臨床上，主要針對不同的癌癥患者，選擇有效的鉑藥物來抑制腫瘤細胞的生長或促使腫瘤細胞觸發自身死亡機制，從而達到治愈癌癥的目的。

金屬配合物藥物早在上個世紀70年代就應用于臨床。目前有一線臨床抗癌藥物順鉑及其衍生換代藥物，也有處于臨床和臨床前研究的多種金屬配合物藥物， 包括釕、金、銥等。鉑類抗癌藥物作為一類重要的金屬化療藥物,應用在一半以上的化學療法中，目前已經批準上市的鉑類抗癌藥物包括：順鉑 (cis-[PtCl₂(NH₃)₂])、卡 鉑 (carboplatin)和奧沙利鉑 (oxaliplatin)以及在部分國家獲得批準的奈達鉑 (nedaplatin,中國),洛鉑(lobaplatin,日本),以及庚鉑 (heptaplatin,韓國)等。這些鉑類藥物臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤。順鉑及其類似鉑藥物對治療一系列惡性腫瘤具有顯著的抗癌活性。臨床上，也會同博來霉素（bleomycin）、紫杉醇（paclitaxel）以及 5-氟尿嘧啶（5- fluorouracil）等藥物聯用以達到更好的治療效果。盡管如此，鉑類抗癌藥等應用受到自身的毒副作用和腫瘤細胞固有的和獲得性的耐藥性所限制。如何尋求臨床治療過程中，具有更高效、更低毒性的金屬配合物類藥物成為人們迫切需要解決的問題。因此，基于單功能金屬配合物，使其具有復合抗腫瘤功能，又能增效減毒，該類創新抗癌金屬配合物物的研究成為一個國際熱點。