[發明專利]納米光敏劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811302450.0
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109078185B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 郭正清;饒佳明;何慧;陳華兵;楊紅;史夢柯;王孟雅
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/107;A61K47/60;A61P35/00;C08G65/337
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 馮瑞;楊慧林

本發明公開了一種納米光敏劑，該納米光敏劑是以氟硼二吡咯為母核，并對其衍生化，通過引入長鏈烷基基團和適當長度的聚乙二醇片段得到的。本發明納米光敏劑，最大吸收和發射波長接近于近紅外光區且具有兩親性，在水體系以及生物體液中可快速自組裝形成尺寸均一且穩定的納米粒，有利于高選擇性腫瘤富集，提高光治療效果。

技術領域

本發明涉及光敏材料技術領域，具體涉及一種納米光敏劑及其制備方法和應用。

背景技術

由于社會環境的污染、電磁輻射以及人類自身遺傳因素的影響，癌癥成為21世紀威脅人類健康的幾種重大惡性疾病之一。因此，尋找一種新模態治療方式在目前腫瘤診斷和治療方案顯得尤為重要。雖然從上世紀50年代起，數十年中大量的人力、物力、財力被投入到癌癥的預防和治療中，但在這方面人類所取得的進展依然十分有限。

光治療(Phototherapy)是指利用特定波長的光照射事先局部或全身注入機體的藥物(光敏劑,PS)，光敏劑隨之活化并與氧分子作用產生具有細胞毒性的活性氧(ROS)，經過直接與間接作用對腫瘤組織產生不可逆的損傷。光治療不同于傳統的治療腫瘤手段，它對靶組織及損傷程度都具有可選擇性，可減少對正常組織的損傷，在人體內能較快代謝，避免對身體其它部位產生毒性等優點。但是傳統的光動力療法仍存在一些不足，主要是臨床可選擇的光敏劑種類有限，且性能較差。目前常有的光敏劑大多是卟啉類化合物和前藥化合物，如卟吩姆鈉和5-氨基酮戊酸等，其最大吸收峰主要位于可見光區。因此，常規光敏劑的敏化需采用較高功率的短波長或可見波長光源，導致治療深度淺和嚴重的過敏反應、并發癥等。此外，常用光敏劑存在水溶性差、腫瘤靶向性不足和光治療性能不突出等缺陷，限制了其臨床的使用范圍。近年來納米技術的快速發展為解決光動力治療中光敏劑的腫瘤靶向性和水溶性等問題提供了新途徑。開發高性能納米光敏劑是目前光治療領域的重要方向。

目前納米光敏劑/藥物按藥物/載體類型分為兩類：一類是以介孔硅、碳基納米材料、金屬氧化物為代表的無機納米藥物/載體。大量文獻已報道關于這類無機納米藥物/載體在細胞水平和活體水平上的多功能治療性能。例如，具有近紅外強吸收的碳納米管和石墨烯可作為納米光敏劑，用于腫瘤光熱治療。研究發現聚乙二醇鏈(PEG)修飾的碳納米管光熱效果得到明顯的提升，且具有很好的生物相容性。已有大量文獻報道，一維的碳納米材料在癌癥光熱治療的應用，具有創傷性小、無毒副作用、治療效果好等優點。但其瓶頸問題是此類無機納米藥物/載體的生物相容性差，并且存在潛在的長效毒性問題，嚴重限制了其臨床應用的可能；另一類是以脂質體、膠束為主的有機納米藥物載體，通過負載或包裹，其具有良好的生物安全性和潛在的臨床應用前景。但同時也存在制備工藝復雜，可控性差等缺陷，并且存在可選擇的光敏劑較少等問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種納米光敏劑，該納米光敏劑最大吸收和發射波長接近于近紅外光區，且具有兩親性氟硼二吡咯母核，在水體系以及生物體液中可快速自組裝形成尺寸均一且穩定的納米粒，有利于高選擇性腫瘤富集，提高光治療效果。

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種納米光敏劑，其具有如式(Ⅰ)所示的結構式：

其中，R¹為C₈H₁₇O-或C₁₆H₃₃O-，R²為：22≤n≤117，且n為整數。

作為優選，R²的分子量為5000。

本發明另一方面提供了所述納米光敏劑的制備方法，包括以下步驟：

S1：提供式(Ⅱ)所示的化合物，與溴丙炔在縛酸劑和溶劑存在的條件下反應，得到式(Ⅲ)所示的化合物；

S2：式(Ⅲ)所示的化合物發生碘取代反應，得到式(Ⅳ)所示的化合物；