[發明專利]薄荷醇的制藥用途

在審

• 申請號: 201811301158.7
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109276562A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 吳圣賢;杜雅薇;何芳
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學東直門醫院
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 張偉

本發明提供了如下式所示的薄荷醇的制藥用途，特別是薄荷醇在制備用于治療和/或預防血脂異常和/或動脈粥樣硬化相關疾病的藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，更具體而言，本發明涉及薄荷醇的制藥用途。

背景技術

血脂是血清中的膽固醇、甘油三酯和類脂(如磷脂)等的總稱，其中與臨床密切相關的血脂主要是膽固醇和甘油三酯。在人體內膽固醇主要以游離膽固醇及膽固醇酯的形式存在，必須與特殊的蛋白質即載脂蛋白結合形成脂蛋白才能溶于血液，被運輸至組織進行代謝。臨床上血脂檢測的基本項目為總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)等，該幾項亦為血脂異常(通常指血清中膽固醇和/或TG水平升高，俗稱高脂血癥)的主要參考指標。

低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein，LDL)顆粒中含膽固醇約50％，是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白，故稱為富含膽固醇的脂蛋白。單純性高膽固醇血癥時，膽固醇濃度的升高與血清LDL-C水平呈平行關系。故LDL-C濃度基本能反映血液LDL總量；影響TC的因素均可同樣影響LDL-C水平。另外，研究表明，LDL由VLDL和IDL(屬LDL前體，部分經肝臟代謝)轉化而來(其中的TG經酯酶水解后形成LDL)，TG是甘油分子中的3個羥基被脂肪酸酯化而形成，其輕至中度升高常反映VLDL及其殘粒(顆粒更小的VLDL)增多，故TG水平間接反應了體內LDL及TC的水平。

另一方面，早在2016版中國成人血脂異常防治指南中就指出，血脂異常的主要危害是增加動脈粥樣硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease，ASCVD)的發病危險。LDL-C增高是動脈粥樣硬化發生、發展的主要危險因素。LDL通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下層滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(oxidized low-densitylipoprotein，Ox-LDL)，促進炎性因子、促炎因子、黏附因子分泌，引起炎性反應誘發血管內皮損傷，改變其通透性；此外，巨噬細胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫細胞，后者不斷增多、融合，構成動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心；同時脂質比如膽固醇及膽固醇脂沉著在受損血管壁內膜及內膜下，形成黃色如粥糜狀的斑塊，進一步加重AS病變。動脈粥樣硬化病理雖表現為慢性炎癥性反應特征，但LDL很可能是這種慢性炎癥始動和維持的基本要素。因此，以低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)或TC升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化相關性疾病重要的危險因素，一般情況下采用LDL-C作為動脈粥樣硬化相關性疾病危險性的評估指標：降低LDL-C水平，可顯著減少該類疾病的發病。另有多數研究提示，TG升高很可能是通過影響LDL的結構而具有致動脈粥樣硬化作用。

藥物性降脂療法是目前治療血脂異常的最有效措施，其中有效藥物主要為他汀類。但是，長期服用他汀類藥物對肝臟和肌肉存在明顯毒性作用，同時導致轉氨酶增高，少數服用者出現橫紋肌溶解癥和急性腎衰竭。盡管他汀類藥物經過了幾代的藥物結構修飾，但仍未解決其毒副作用問題。

中醫藥降脂作用的研究越來越多。薄荷作為中醫臨床常用藥物，在我國已有上千年應用歷史，傳統醫學認為薄荷具有疏風消熱、化痰散結等作用，多用于治療風熱感冒、頭痛、目赤、癰腫等，但其在化痰、利膽、降脂等方面作用也為當代研究所記載。研究表明，薄荷提取物中的薄荷醇能減少呼吸道的泡沫痰，使有效通氣腔道增加，并通過促進分泌，使黏液稀釋易于排除而表現祛痰作用。但是，對于薄荷或其提取物中的特定成分，如薄荷醇，在減肥、降脂、改善動脈粥樣硬化發生或發展中的確切作用暫無定論。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供天然植物薄荷的主要提取物薄荷醇在治療血脂異常所致疾病和/或病癥中的作用；特別是，本發明提供薄荷醇在降低血脂、抗動脈粥樣硬化方面的作用。

本發明的技術方案如下。