[發明專利]含芳香環基團的玫瑰烷型二萜、制備方法及在制備抗結核藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811299474.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109456149B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 王超;馬驍馳;馬郁芳;鄢秋龍;霍曉奎
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: C07C37/68
• 分類號: C07C37/68;C07C39/23;C07C41/34;C07C43/196;C07J73/00;A61P31/06
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 王穎

本發明公開一種含芳香環基團的玫瑰烷型二萜，其特征在于結構通式如下：式中A環為芳香化的玫瑰烷型二萜，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅分別為氫原子、羥基、鹵素原子、甲氧基、氨基、巰基、C1至C8脂肪酸、烷氨基或烷巰基及其光學異構體。所制備的化合物具有對結核分枝桿菌的抑制活性，尤其是對結核分枝桿菌乙酰基轉移功能蛋白GlmU具有抑制作用，可應用于制備抗結核藥物。

技術領域

本發明涉及玫瑰烷型二萜化合物，尤其涉及一種含芳香環基團的玫瑰烷型二萜、制備方法及在制備抗結核藥物中的應用。

背景技術

月腺大戟（Euphorbiae ebracteolatae）為大戟科大戟屬植物，多年生草本，藥用部位為根，為中藥狼毒的原植物之一，植物資源豐富，收載于《中華人民共和國藥典》（2015版）中。其味苦、辛，性平，有毒，具有散結殺蟲的功效。民間藥用歷史悠久，常用于治療淋巴結核及腫瘤等疾病。但是，其中的抗結核活性成分尚不明確，抗結核作用機制亦不清晰。因此，迄今為止并沒有以月腺大戟為原料，提取抗結核活性成份的相關報道。

發明內容

本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種含芳香環基團的玫瑰烷型二萜、制備方法及在制備抗結核藥物中的應用。

本發明的技術解決方案是：一種含芳香環基團的玫瑰烷型二萜，其特征在于結構通式如下：

式中A環為芳香化的玫瑰烷型二萜， R₁，R₂，R₃，R₄，R₅分別為氫原子、羥基、鹵素原子、甲氧基、氨基、巰基、C1至C8脂肪酸、烷氨基或烷巰基及其光學異構體。

所述R₁、R₃、R₄、R₅=H；R₂ = OH。

所述R₁、R₃、R₄ =H；R₂、R₅ = OH。

所述R₁、R₄ 、R₅=H；R₂、R₅ = OH；R₃ = β-OCH₃

所述R₁、R₃ 、R₅=H；R₂、R₅ = OH；R₄ =α-OCH₃。

所述R₁、R₃、R₄、R₅=H；R₂ = 。

所述R₃、R₄、R₅=H；R₁、R₂ = OH。

上述含芳香環基團的玫瑰烷型二萜的制備方法，其特征在于按照如下步驟進行：

a. 將月腺大戟干燥根粉碎，用質量濃度80%的乙醇加熱回流提取三次，合并提取液，減壓濃縮并回收乙醇，得月腺大戟浸膏；將浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇多次等體積萃取，分別減壓濃縮得石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物及正丁醇萃取物；