[發(fā)明專利]疏水性組織粘著劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811299270.1
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN110051876B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·M·卡普;P·德爾尼多;N·朗;R·S·蘭格;M·J·M·N·佩雷拉;Y·李
• 申請（專利權(quán)）人: 麻省理工學(xué)院;兒童醫(yī)學(xué)中心公司;布里格姆及婦女醫(yī)院股份有限公司
• 主分類號: A61L15/58
• 分類號: A61L15/58;A61L15/26;A61L15/42;A61L24/00;A61L24/04
• 代理公司: 上海德昭知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31204
• 代理人: 郁旦蓉

提供適用作組織密封劑和粘著劑的預(yù)聚物以及其制造和使用方法。所述預(yù)聚物具有流動特征以使得其可以經(jīng)由注射器或?qū)Ч苁┯玫哂凶銐虻恼承砸员Ａ粼谑┯貌课惶庍m當(dāng)位置并且不會從組織流出。所述預(yù)聚物還具有足夠的疏水性以抵抗被體液清除。所述預(yù)聚物在體液中是穩(wěn)定的；即，所述預(yù)聚物不會在不存在有意施加以引發(fā)交聯(lián)的刺激的情況下在體液中自發(fā)交聯(lián)。在交聯(lián)后，所述粘著劑在血液和其它體液存在下展現(xiàn)顯著粘著強度。所述粘著劑具有能夠抵抗下方組織移動的足夠的彈性。所述粘著劑可以提供止血密封。所述粘著劑是生物可降解和生物相容的，引起極小的炎癥反應(yīng)。

關(guān)于聯(lián)邦政府資助的研究或開發(fā)的聲明

本發(fā)明在政府支持下在由美國國家衛(wèi)生研究院(National InstitutesofHealth)授予的協(xié)議號GM086433和DE013023下進行。政府擁有本發(fā)明的某些權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明在手術(shù)膠和粘著劑，尤其可以用于心腔和主要血管中的那些的領(lǐng)域中。

相關(guān)申請案的交叉參考

本申請案要求2014年1月8日遞交的標(biāo)題為“疏水性組織粘著劑、其制造方法以及使用方法(Hydrophobic Tissue Adhesives,Methods of Making,and Methods of UsingThereof)”的第61/924,864號美國臨時申請案和2013年5月24日遞交的標(biāo)題為“疏水性組織粘著劑、其制造方法以及使用方法”的第61/827,240號美國臨時申請案的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益。

背景技術(shù)

心血管缺陷是兒童中最常見的先天缺陷并且是一歲以下嬰兒的主要死因。因為大多數(shù)先天性心血管缺陷是結(jié)構(gòu)性的，涉及心腔、瓣膜或大血管異常，所以需要手術(shù)干預(yù)來修復(fù)孔洞，重新連接異常的血管并且重建瓣膜以實現(xiàn)正常生理機能。還需要手術(shù)來治療成人中的獲得性心血管疾病，包括退行性或風(fēng)濕性心臟病的繼發(fā)性瓣膜病變、心肌梗塞后心室間隔或游離壁破裂以及主動脈剝離。

打開心臟手術(shù)通常依賴于縫合型封閉或心血管結(jié)構(gòu)的附接；然而，由于幼小嬰兒組織和患病/受損成人組織的脆弱性，這可能有技術(shù)挑戰(zhàn)，導(dǎo)致更長的手術(shù)時間，增加出血或開裂的并發(fā)情況的風(fēng)險，并且因此導(dǎo)致更壞的結(jié)果。此外，打開心臟手術(shù)需要心肺旁路(CPB)，其可能具有顯著不良作用，包括炎癥反應(yīng)和潛在的神經(jīng)并發(fā)癥。

盡管最近已經(jīng)出現(xiàn)基于導(dǎo)管的用于封閉心臟缺陷(例如心房和心室間隔缺陷(ASD和VSD))的介入治療，其致力于減少程序的侵襲性，但仍存在在跳動的心臟內(nèi)部緊固裝置的主要挑戰(zhàn)。用于基于導(dǎo)管的心臟間隔缺陷的封閉的裝置的固定當(dāng)前依賴于夾持組織的機械手段。這可能對關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，如心臟瓣膜或特殊的傳導(dǎo)組織造成損傷。此外，如果缺陷周圍存在不充分的組織邊緣，那么假體可能移位，損壞相鄰結(jié)構(gòu)并且還留下殘余缺陷，限制裝置施用。因此，此類方法僅可以在篩選的患者中施用，取決于缺陷的解剖學(xué)位置和幾何形狀。

快速固化的柔軟并且柔性的組織粘著劑具有顯著粘著強度，并且在血液存在下起作用，提供潛在解決方案。其可以在無需機械截留或固定的情況下用于將組織表面附接在一起或?qū)⒓袤w裝置連接到組織上，從而避免組織擠壓和侵蝕，并且也可以用于微創(chuàng)手術(shù)程序中。此類材料可以潛在地在極小疤痕和損傷的情況下用于較廣范圍的應(yīng)用中，不僅用于微創(chuàng)心臟修復(fù)，還用于修復(fù)柔軟組織。舉例來說，在血管手術(shù)中，基于縫合的吻合術(shù)不會總是產(chǎn)生瞬時止血密封，并且可能在易形成血栓的內(nèi)皮中產(chǎn)生不規(guī)則性。此外，永久縫合線的存在可能引起外來身體反應(yīng)，伴隨其它炎癥和修復(fù)部位處的疤痕，其可能提高后期血管閉塞的風(fēng)險。組織粘著劑可以在瞬時密封和極小疤痕或組織損傷的情況下實現(xiàn)此類修復(fù)。