[發明專利]一種西達本胺結構類似物在制備抗腫瘤的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811298289.4
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109223782A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 何書英;吳綱;萬辛雨;朱雍;耿愛新
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61P35/00;C07D211/86
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及西達本胺結構類似物LT?548?133?1((E)?N?(2?氨基苯基)?4?[[3?(3?氯苯基亞甲基)?2?氧代哌啶?1?基]甲基]苯甲酰胺)在制備抗腫瘤的藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明采用不同濃度的LT?548?133?1作用于人乳腺癌細胞MCF?7，同時用西達本胺作為陽性對照，發現LT?548?133?1可以劑量依賴性的上調組蛋白H3的乙酰化水平，同時降低p21的表達，使得細胞周期被阻滯在G2/M期，最終導致MCF?7細胞增殖受到抑制。此研究可為治療腫瘤快速增殖提供新的途徑。

技術領域

本發明涉及西達本胺結構類似物LT-548-133-1在制備抗腫瘤的藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

組蛋白去乙酰化酶(HDAC)通過水解掉組蛋白N末端賴氨酸殘基ε-氨基上的乙酰基，恢復組蛋白的正電荷密度以增加組蛋白和DNA間的吸引力，使核小體的結構變得更加緊密，進而阻止轉錄因子、RNA聚合酶進入和基本轉錄復合體組裝，從而抑制特定基因的轉錄。在腫瘤細胞中，組蛋白去乙酰化酶過量表達使組蛋白大部分呈低乙酰化狀態，導致染色體局部構象異常，因而包括抑癌基因在內的部分基因表達異常，同時相關抑癌因子的活性也相應降低。因此，抑制腫瘤細胞中HDAC是治療腫瘤關鍵而有效的途徑。

西達本胺是全球首個獲準上市的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑，也是中國首個授權美國等發達國家專利使用的原創新藥。LT-548-133-1((E)-N-(2-氨基苯基)-4-[[3-(3-氯苯基亞甲基)-2-氧代哌啶-1-基]甲基]苯甲酰胺)為一種西達本胺的結構類似物，具有較強的抗腫瘤活性。但是目前還沒有關于LT-548-133-1可以制備抗腫瘤藥物的報道。

發明內容

本發明的目的是提供LT-548-133-1在制備抗腫瘤的藥物中的應用

本發明采用不同濃度的LT-548-133-1作用于人乳腺癌細胞MCF-7，同時用西達本胺作為陽性對照，發現LT-548-133-1可以劑量依賴性的上調組蛋白H3的乙酰化水平，同時p21的表達，使得細胞周期被阻滯在G2/M期，最終導致MCF-7細胞增殖受到抑制。此研究可為治療腫瘤快速增殖提供新的途徑。

附圖說明

圖1為LT-548-133-1與西達本胺的結構對比圖。

圖2為MCF-7細胞各實驗組乙酰化組蛋白H3 western blting蛋白條帶結果圖。

圖3為MCF-7細胞各實驗組乙酰化組蛋白H3 western blting數據統計分析結果圖。

圖4為MCF-7細胞各實驗組p21 western blting蛋白條帶結果圖。

圖5為MCF-7細胞各實驗組p21 western blting數據統計分析結果圖。

圖6為MCF-7細胞各實驗組細胞周期分布結果圖。

圖7為MCF-7細胞各實驗組細胞周期分布數據統計分析結果圖。

圖8為MTT法檢測LT-548-133-1抑制MCF-7增殖的數據統計分析結果圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步說明，但本發明不受實施例的限制。

實施例

western bloting檢測LT-548-133-1和西達本胺對MCF-7的Ace-H3和p21表達的影響：