[發明專利]一種治療膽管癌的藥物復合物及其應用

有效

• 申請號: 201811297569.3
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109718235B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 余祖江
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/429
• 分類號: A61K31/429;A61K31/203;A61P35/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 朱瑩瑩

本發明涉及藥物組合物領域，具體為一種治療膽管癌的藥物復合物及其應用。一種治療膽管癌的藥物復合物，基礎活性成分由如下兩種藥物組成：a、左旋咪唑或其可藥用鹽；b、阿維A酸。該復合制劑適用于膽管癌等多種以缺氧為主要表現的實體腫瘤。在膽管癌的細胞學實驗結果和臨床病例應用實踐中顯示，在用于適應癥方面，該藥物成分能產生明顯的協同增效作用，療效顯著，使用方便、安全，大大降低治療費用，適合臨床廣泛應用。

技術領域

本發明涉及藥物組合物領域，具體為一種治療膽管癌的藥物復合物及其應用。

背景技術

膽管細胞癌(cholangiocarcinoma)為僅次于肝細胞肝癌的第二大肝膽系統常見惡性腫瘤。據統計，肝膽惡性腫瘤總體死亡率在所有惡性腫瘤中居第5位。我國為膽管細胞癌高發地區，近年來發病率不斷上升。其較肝細胞肝癌而言更具有侵襲性，僅30％-40％的病人在診斷時能通過手術切除得到有效的治療，而大多數患者確診時已處于晚期，缺乏有效的治療手段，預后極差。因而尋找新型有效的治療方案迫在眉睫。

左旋咪唑是一種廣譜驅腸蟲藥，主要用于驅蛔蟲及勾蟲。目前試用于肺癌、乳腺癌手術后或急性白血病、惡化淋巴瘤化療后作為輔助治療。此外，尚可用于自體免疫性疾病如類風濕關節炎、紅斑性狼瘡以及上感、小兒呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等。對頑固性支氣管哮喘經試用初步證明近期療效顯著。

鹽酸左旋咪唑是生物學應答調節劑中最具特征性的化學合成品，其藥理基礎是對免疫功能正常的機體沒有作用，而只對免疫功能低下的病例發揮顯著的增強作用，使被壓抑的免疫功能恢復正常。主要誘導早期前T細胞分化成熟為功能性T細胞，增強單核細胞的趨化與吞噬作用，激活巨噬細胞和粒細胞移動抑制因子；誘生內源性干擾素，誘導IT-18的合成，激活NK細胞，從而產生提高免疫作用，產生抗腫瘤、抗病毒作用。它本身無抗微生物的作用，可提高宿主對細菌和病毒的抵抗力。

阿維A酸適用于治療銀屑病(嚴重頑固病例，包括紅皮病型和泛發膿皰型)、嚴重頑固口腔扁平苔蘚、嚴重頑固難治角化疾患(如魚鱗癬樣皮膚病、先天性魚鱗癬樣紅皮病、板層狀魚鱗病和其他魚鱗病)、毛囊角化病、掌跖角化病、毛發紅糠疹、掌跖膿瘤病。確切機理尚不清楚，可使銀屑病患者損害的鱗屑、紅斑和厚度減少，組織學上示表皮分化正常，角質層厚度減少，表皮和真皮炎癥消退。

本發明中的左旋咪唑和阿維A酸能夠明顯抑制膽管癌細胞的凋亡，在臨床中能夠抑制膽管癌的進展，延長患者生存時間。該復合藥物適用于多種原因所致的肝內膽管細胞癌和肝外膽管細胞癌。在膽管癌細胞實驗研究和臨床病例顯示，在用于適應癥方面，該藥物成分能產生明顯的協同增效作用，療效顯著，使用方便、安全，大大降低治療費用，適合臨床廣泛應用。

發明內容

針對上述研究情況，為了克服上述現有技術中的不足之處，本發明提供了一種治療膽管癌的藥物復合物或者延緩膽管癌疾病進展方面具有非常積極和明顯效果的藥物組合。

一種治療膽管癌的復合物，基礎活性成分由如下兩種藥物組成：a、左旋咪唑或其可藥用鹽；b、阿維A酸。

所述的左旋咪唑的可藥用鹽為鹽酸鹽、富馬酸鹽、乳清酸鹽、硝酸鹽或磷酸鹽。

優選的，還包括藥用輔料。

優選的，左旋咪唑為片劑；阿維A酸膠囊或者分散片。

另外，本發明提供了一種治療膽管癌的藥盒，藥盒內包括如下兩種藥物組成：a、左旋咪唑或其可藥用鹽；b、阿維A酸；其中左旋咪唑或其可藥用鹽與阿維A酸的配比為1.5～2.5： 0.75。。

優選的，藥盒內包括左旋咪唑片或其可藥用鹽1.5～2.5mg；阿維A酸膠囊0.75-1mg。

藥盒的使用方法，其特征在于：單人次患者使用劑量為：左旋咪唑片，每日口服，成人 1.5～2.5mg/kg/日，空腹或睡前頓服；阿維A酸膠囊，成人劑量開始按體重每日口服0.75-1mg/kg/日。