[發明專利]治療Leber先天性黑蒙癥的載體及其應用

有效

• 申請號: 201811297477.5
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN111118017B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 孫曉東;羅學廷
• 申請（專利權）人: 上海朗昇生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12N15/864;C12N5/10;A61K48/00;A61K38/17;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 華珊;徐迅

1.一種核苷酸序列，其特征在于，所述核苷酸序列編碼RPE65蛋白，且所述核苷酸序列選自下組：

(a)所述核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示；和

(b)所述核苷酸序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有≥95％相同性，優選地≥98％，更優選地≥99％；

(c)與(a)或(b)所述的核苷酸序列互補的核苷酸序列。

2.一種表達盒，其特征在于，所述表達盒含有權利要求1所述的核苷酸序列。

3.如權利要求2所述的表達盒，其特征在于，所述表達盒從5’-3’端具有式I結構：

Z1-Z2-Z3-Z4-Z5 (I)

式中，各“-”獨立地為鍵或核苷酸連接序列；

Z1為無或增強子；

Z2為啟動子；

Z3為無或內含子；

Z4為權利要求1所述的核苷酸序列；和

Z5為無或polyA。

4.一種載體，其特征在于，所述載體含有如權利要求1所述的核苷酸序列或權利要求2所述的表達盒。

5.一種腺相關病毒載體，其特征在于，所述腺相關病毒載體含有如權利要求1所述的核苷酸序列或權利要求2所述的表達盒。

6.一種宿主細胞，其特征在于，所述宿主細胞含有權利要求4所述的載體或權利要求5所述的腺相關病毒載體，或其染色體中整合有外源的權利要求1所述的核苷酸序列或權利要求2所述的表達盒。

7.如權利要求6所述的宿主細胞，其特征在于，所述宿主細胞選自下組：HEK細胞、感光細胞(包括視錐細胞和/或視桿細胞)、其他視覺細胞(如雙極細胞、水平細胞)、(視)神經細胞、或其組合。

8.如權利要求4所述的載體或權利要求5所述的腺相關病毒載體的用途，其特征在于，用于制備一制劑或組合物，所述制劑或組合物用于治療眼部疾病和/或恢復受試者視力或感光能力。

9.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述制劑或組合物用于治療Leber先天性黑蒙癥，較佳地治療RPE65基因突變導致的Leber先天性黑蒙癥疾病。

10.一種藥物制劑，其特征在于，所述的制劑含有(a)權利要求4所述的載體或權利要求5所述的腺相關病毒載體，以及(b)藥學上可接受的載體或賦形劑。