[發明專利]一種結晶度可控的AlOOH納米佐劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201811297419.2
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109395075A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 孫冰冰;梁智慧;郭幸娟;魚歌
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;B82Y30/00;B82Y40/00;C01F7/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 劉慧娟;李馨

本發明公開了一種基于化學沉淀原理的羥基氧化鋁納米佐劑、其制備方法及其結晶度的精確調控方法。該方法利用無機鋁鹽作為前驅物，堿性溶液作為沉淀劑，通過化學沉淀的方法制備納米尺寸的AlOOH佐劑，并通過調控反應過程中的溫度和時間等因素，可以精確調控最終產物的結晶度。本發明方法操作工藝簡單，重復性良好。所制備的AlOOH納米材料形貌均一，粒徑分布窄，穩定性良好，在疫苗佐劑等生物醫學領域具有潛在的應用前景。

技術領域

本發明涉及AlOOH材料的制備方法，具體說是納米AlOOH佐劑、其制備方法以及其結晶度的精確調控方法。

背景技術

疫苗作為預防傳染性疾病的重要武器，保留了病原菌刺激動物體免疫系統的特性，接種疫苗可以使集體獲得針對病原體特異性的免疫力。疫苗佐劑作為一種可以非特異性增強或改變免疫應答類型的物質，是疫苗中的一種重要組分，尤其是一些減毒活疫苗和滅活疫苗，由于自身免疫原性的限制，需要加入佐劑才能發揮其免疫保護作用。鋁鹽作為疫苗佐劑已經有八十多年的歷史，至今仍是應用最多的疫苗佐劑。而AlOOH作為鋁鹽佐劑中的重要一員，其佐劑效應與材料的物化特性直接相關。研究表明，AlOOH材料的結晶度是影響佐劑效應的重要因素，因此對AlOOH材料的制備和其結晶度的調控的具有重要意義。目前，在眾多傳統的AlOOH制備方法中，氣相法、溶膠凝膠法、微乳液法等由于所需溫度較高、儀器設備昂貴復雜、有機溶劑引入等原因，所得產物雜質不易分離，制備工藝較為復雜，在AlOOH結晶度的調控方面也缺乏系統的研究。因此，探索具有良好穩定性的AlOOH佐劑的制備工藝和對其結晶度的調控，在疫苗佐劑的應用領域有著非常重要的意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單、用廉價易得的反應原料獲得形貌均一結晶度可控的AlOOH納米佐劑的制備方法。

本發明的方法包括以下步驟：

一種結晶度可控的AlOOH納米佐劑的制備方法，包括以下步驟：

1)取無機鋁鹽完全溶解于去離子水形成透明澄清的鋁鹽溶液(即：前驅物溶液)；取無機鋁鹽完全溶解于去離子水的過程是在一定溫度下進行攪拌、溶解的。

2)在上述鋁鹽溶液中均勻滴加堿性溶液，發生均勻沉淀并繼續攪拌得混合液；

3)對上述混合液進行水熱反應；

4)冷卻、離心、洗滌、干燥得到最終的白色粉末固體。

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，本發明中的前驅物材料主要是但不限于硝酸鋁，可以采用如氯化鋁(AlCl₃)、硫酸鋁(Al₂(SO4)₃)、異丙醇鋁等常用鋁鹽的一種或其混合物。

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，所述的沉淀劑是氫氧根離子沉淀劑。例如：包括但不限于氫氧化鈉、氨水、乙二胺中的一種或其混合物。

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，所述的鋁鹽溶液濃度為0.1-0.5M。

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，步驟2)所述的沉淀劑與鋁鹽的摩爾比為(1-3)：1；優先選擇摩爾比比值≤2。

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，步驟2)所述的攪拌條件為：攪拌轉速為200-1000rpm，優選400-600rpm；在室溫下攪拌10-30min，優選20min；

對于上文所述制備方法的技術方案中，優選的情況下，步驟2)所述的滴加，是在前驅物溶液中有Al離子的存在條件下，控制堿性溶液(作為沉淀劑)的滴加速率，采用逐滴滴加或以一定的速率滴加的方式，均可使沉淀劑與Al離子發生均勻沉淀。