[發明專利]L1TD1基因及其表達產物的新用途

有效

• 申請號: 201811294120.1
• 申請日: 2018-11-01
• 公開（公告）號: CN109402246B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 楊承剛;向常娟
• 申請（專利權）人: 固安博健生物技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
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本發明公開了L1TD1基因及其表達產物的新用途，即本發明公開了L1TD1基因及其表達產物作為骨關節炎的診治靶標。據此可將L1TD1用于開發診斷骨關節炎的產品、開發治療骨關節炎的藥物。本發明的研究成果為臨床醫師制定個性化治療方案提供理論基礎、并且能夠為骨關節炎藥物的開發提供新的藥物靶點。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，更具體地，本發明涉及L1TD1基因在制備診治骨關節炎的產品中的應用。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是關節軟骨隨時間逐漸退化的慢性疾病，所述關節軟骨覆蓋在骨末端，形成關節的關節面。據報道有許多因素使患者易患骨關節炎，包括遺傳易感性、肥胖癥、意外或運動創傷、手術、藥物和重體力需求。骨關節炎被認為是從關節軟骨的損傷開始的。最普遍的兩種對關節的損傷是運動相關損傷和長期“反復使用”關節損傷。最經常受骨關節炎影響的關節是膝、髖和手。在多數情況下，由于膝和髖必要的承重功能，這些關節中的骨關節炎比手骨關節炎更易導致殘疾。隨著軟骨退化的發展，關節中和關節周圍的其他組織(包括骨、肌肉、韌帶、半月板和滑膜)中發生次級變化。軟骨組織初級衰竭和其他組織次級損傷的凈效應是患者發生疼痛、腫脹、虛弱和患病關節喪失機能。這些癥狀經常發展到具有嚴重影響的程度，如使患者喪失勞動力或影響生活質量。

關節軟骨主要由軟骨細胞、II型膠原、蛋白聚糖和水組成。關節軟骨沒有血或神經分布，軟骨細胞是該組織中僅有的細胞類型。軟骨細胞負責制造軟骨基質的II型膠原和蛋白聚糖。其后該基質又具有允許用水使基質飽和的物理化學特性。這種結構-功能關系的凈效應是關節軟骨具有特殊的耐磨特征，并且關節軟骨面之間發生幾乎無摩擦的移動。在未患骨關節炎時，關節軟骨經常在甚至高需求的身體條件下提供終生的無痛承重和無限制的關節移動。

與所有的活組織一樣，關節軟骨持續地經歷更新過程，其中去除(分解代謝活性)“老”細胞和基質組分并產生(合成代謝活性)“新”細胞和分子。相對于多數組織，關節軟骨的合成代謝或分解代謝周轉率較低。成熟軟骨結構完整性的長期維持依賴于基質合成和降解之間適當的平衡。軟骨細胞通過應答于來自其環境中的化學和機械刺激維持基質平衡。軟骨細胞對這些刺激合適并有效的應答是軟骨動態平衡所必需的。通過合成代謝活性不足或分解代謝活性過剩破壞動態平衡可引起軟骨降解和骨關節炎(Adams等，1995，Nature377Suppl：3-174)。多數受到損傷和分解代謝活性提高的組織能夠啟動增強的合成代謝應答，允許組織復原。不幸的是，關節軟骨應答于軟骨基質損傷或消耗而上調其合成代謝活性以及提高合成蛋白聚糖和II型膠原的能力非常有限。

現有的骨關節炎治療方法包括運動、藥物、休息和關節保健、手術、疼痛緩解技術、替代治療和體重控制。治療骨關節炎中常用的藥物包括非甾族抗炎藥如阿司匹林、布洛芬等；直接用于皮膚的局部疼痛緩解乳膏、橡膠和噴霧劑等。可進行手術以使骨表面重建、骨復位和置換關節。盡管各種藥物療法已被用于治療疾病，但是它們對長期控制和預防是無效的。此外，由于骨關節炎隱匿式發生并且發展緩慢，因此骨關節炎經常在疾病發展的晚期才得到鑒定，而不是潛在治療可能更有效的疾病發展早期。因此預防、改變或治療骨關節炎疾病過程中的進一步發展嚴重依賴于鑒定疾病的早期診斷標志物，從而允許早期干涉。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種通過檢測L1TD1基因表達差異來實現骨關節炎診斷的方法。

本發明的目的之二在于提供一種通過抑制L1TD1基因表達來治療骨關節炎的方法。

本發明的目的之三在于提供一種用于篩選骨關節炎治療藥物的方法。

本發明的目的之四在于提供一種用于治療骨關節炎的藥物。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了檢測L1TD1的試劑在制備診斷骨關節炎的工具中的應用。

進一步，所述檢測L1TD1的試劑包括檢測L1TD1基因表達量的試劑。