[發(fā)明專利]MARCO作為早期診斷骨關(guān)節(jié)炎的分子標(biāo)志物的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811294116.5
• 申請(qǐng)日: 2018-11-01
• 公開（公告）號(hào): CN109207584A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊承剛;向常娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 固安博健生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開了MARCO基因可以用于診斷骨關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明利用高通量測(cè)序和大樣本QPCR實(shí)驗(yàn)證明：MARCO基因和蛋白在骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織和正常滑膜組織中存在差異表達(dá)。本發(fā)明還公開了抑制MARCO基因表達(dá)可以抑制滑膜細(xì)胞增殖。基于以上研究成果，本發(fā)明可以開發(fā)用于診斷骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品以及治療治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及MARCO基因在制備診治骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是關(guān)節(jié)軟骨隨時(shí)間逐漸退化的慢性疾病，所述關(guān)節(jié)軟骨覆蓋在骨末端，形成關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)面。據(jù)報(bào)道有許多因素使患者易患骨關(guān)節(jié)炎，包括遺傳易感性、肥胖癥、意外或運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷、手術(shù)、藥物和重體力需求。骨關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是從關(guān)節(jié)軟骨的損傷開始的。最普遍的兩種對(duì)關(guān)節(jié)的損傷是運(yùn)動(dòng)相關(guān)損傷和長(zhǎng)期“反復(fù)使用”關(guān)節(jié)損傷。最經(jīng)常受骨關(guān)節(jié)炎影響的關(guān)節(jié)是膝、髖和手。在多數(shù)情況下，由于膝和髖必要的承重功能，這些關(guān)節(jié)中的骨關(guān)節(jié)炎比手骨關(guān)節(jié)炎更易導(dǎo)致殘疾。隨著軟骨退化的發(fā)展，關(guān)節(jié)中和關(guān)節(jié)周圍的其他組織(包括骨、肌肉、韌帶、半月板和滑膜)中發(fā)生次級(jí)變化。軟骨組織初級(jí)衰竭和其他組織次級(jí)損傷的凈效應(yīng)是患者發(fā)生疼痛、腫脹、虛弱和患病關(guān)節(jié)喪失機(jī)能。這些癥狀經(jīng)常發(fā)展到具有嚴(yán)重影響的程度，如使患者喪失勞動(dòng)力或影響生活質(zhì)量。

關(guān)節(jié)軟骨主要由軟骨細(xì)胞、II型膠原、蛋白聚糖和水組成。關(guān)節(jié)軟骨沒有血或神經(jīng)分布，軟骨細(xì)胞是該組織中僅有的細(xì)胞類型。軟骨細(xì)胞負(fù)責(zé)制造軟骨基質(zhì)的II型膠原和蛋白聚糖。其后該基質(zhì)又具有允許用水使基質(zhì)飽和的物理化學(xué)特性。這種結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系的凈效應(yīng)是關(guān)節(jié)軟骨具有特殊的耐磨特征，并且關(guān)節(jié)軟骨面之間發(fā)生幾乎無(wú)摩擦的移動(dòng)。在未患骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，關(guān)節(jié)軟骨經(jīng)常在甚至高需求的身體條件下提供終生的無(wú)痛承重和無(wú)限制的關(guān)節(jié)移動(dòng)。

與所有的活組織一樣，關(guān)節(jié)軟骨持續(xù)地經(jīng)歷更新過程，其中去除(分解代謝活性)“老”細(xì)胞和基質(zhì)組分并產(chǎn)生(合成代謝活性)“新”細(xì)胞和分子。相對(duì)于多數(shù)組織，關(guān)節(jié)軟骨的合成代謝或分解代謝周轉(zhuǎn)率較低。成熟軟骨結(jié)構(gòu)完整性的長(zhǎng)期維持依賴于基質(zhì)合成和降解之間適當(dāng)?shù)钠胶狻＼浌羌?xì)胞通過應(yīng)答于來自其環(huán)境中的化學(xué)和機(jī)械刺激維持基質(zhì)平衡。軟骨細(xì)胞對(duì)這些刺激合適并有效的應(yīng)答是軟骨動(dòng)態(tài)平衡所必需的。通過合成代謝活性不足或分解代謝活性過剩破壞動(dòng)態(tài)平衡可引起軟骨降解和骨關(guān)節(jié)炎(Adams等，1995，Nature377Suppl：3-174)。多數(shù)受到損傷和分解代謝活性提高的組織能夠啟動(dòng)增強(qiáng)的合成代謝應(yīng)答，允許組織復(fù)原。不幸的是，關(guān)節(jié)軟骨應(yīng)答于軟骨基質(zhì)損傷或消耗而上調(diào)其合成代謝活性以及提高合成蛋白聚糖和II型膠原的能力非常有限。

現(xiàn)有的骨關(guān)節(jié)炎治療方法包括運(yùn)動(dòng)、藥物、休息和關(guān)節(jié)保健、手術(shù)、疼痛緩解技術(shù)、替代治療和體重控制。治療骨關(guān)節(jié)炎中常用的藥物包括非甾族抗炎藥如阿司匹林、布洛芬等；直接用于皮膚的局部疼痛緩解乳膏、橡膠和噴霧劑等。可進(jìn)行手術(shù)以使骨表面重建、骨復(fù)位和置換關(guān)節(jié)。盡管各種藥物療法已被用于治療疾病，但是它們對(duì)長(zhǎng)期控制和預(yù)防是無(wú)效的。此外，由于骨關(guān)節(jié)炎隱匿式發(fā)生并且發(fā)展緩慢，因此骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)常在疾病發(fā)展的晚期才得到鑒定，而不是潛在治療可能更有效的疾病發(fā)展早期。因此預(yù)防、改變或治療骨關(guān)節(jié)炎疾病過程中的進(jìn)一步發(fā)展嚴(yán)重依賴于鑒定疾病的早期診斷標(biāo)志物，從而允許早期干涉。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種通過檢測(cè)MARCO基因表達(dá)差異來實(shí)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎診斷的方法。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種通過抑制MARCO基因表達(dá)來治療骨關(guān)節(jié)炎的方法。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種用于篩選骨關(guān)節(jié)炎治療藥物的方法。

本發(fā)明的目的之四在于提供一種用于治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測(cè)MARCO的試劑在制備診斷骨關(guān)節(jié)炎的工具中的應(yīng)用。