[發明專利]一組代謝標志物在代謝綜合征早期診斷方面的應用

有效

• 申請號: 201811291354.0
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109239346B
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發明（設計）人: 來茂德;朱益民;齊煉文;李菁;李健康;王歡
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 長沙新裕知識產權代理有限公司 43210
• 代理人: 趙超

本發明公開了一組代謝標志物在代謝綜合征早期診斷方面的應用，該代謝標志物至少包括谷氨酰胺?亮氨酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P?18:0)，還包括酪氨酸或苯丙氨酸。在具體實施例的驗證集中，酪氨酸、磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P?18:0)和谷氨酰胺?亮氨酸聯合區分健康受試者和代謝綜合征患者的準確度達80.5％；苯丙氨酸、谷氨酰胺?亮氨酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P?18:0)聯合區分健康受試者和代謝綜合征患者的準確度達82.6％。由此可見，上述標志物對代謝綜合征的診斷準確度高，可以制成代謝綜合征診斷試劑盒，用于健康人罹患代謝綜合征的早期診斷。

技術領域

本發明屬于疾病檢測診斷領域，涉及疾病診斷標志物的發現與應用，具體涉及代謝標志物在代謝綜合征和大腸癌早期診斷方面的應用。

背景技術

大腸癌是常見的惡性腫瘤之一，已經成為中國三大癌癥之一，患病率高達46.8/10萬，且每年新發病例高達13-16萬人。大腸癌如果早期發現及時，患者5年生存率能夠達到90％以上；若早期未能及時發現其已經向其他器官或組織轉移，生存率只有10％左右。因此，大腸癌早期診斷對于提高大腸癌患者生存率至關重要。

代謝綜合征患者患有大腸癌的概率比普通人顯著較高。根據第73屆美國胃腸道年會報道，代謝綜合征患者患大腸癌的概率比普通人高75％。大量的試驗研究發現，大腸癌的發生與發展與代謝綜合征的多個環節都密切相關，其中包括肥胖和糖尿病等。代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態，是一組復雜的代謝紊亂癥候群，是導致糖尿病心腦血管疾病的危險因素。目前代謝綜合征的病因尚未明確，主要認為是多基因和多種環境相互作用的結果，與遺傳、免疫等均有密切關系。根據中華醫學會糖尿病學分會建議的診斷標準，具備如下4項中的3項或以上即可確診為代謝綜合征：1、超重和(或)肥胖BMI≥25；2、高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L(110mg/dl)和(或)2hPG≥7.8mmol/L(140mg/dl)，和(或)已確診糖尿病并治療者；3、高血壓收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg，和(或)已確診高血壓并治療者；4、血脂紊亂空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl)，和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)(男)，<1.0mmol/L(39mg/dl)(女)。

目前大腸癌診斷的方法主要為結腸鏡，然后通過病理的方法進行確認。由于結腸鏡是侵入性的，病人會感覺十分不適甚至痛苦。另外，臨床上利用便隱血檢測來觀察腸道出血情況，還利用血清標志物如糖抗原(CA19-9)以及血清癌胚抗原(CEA)，但是CA19-9以及CEA最大的缺陷就是其特異度和靈敏度很低，對大腸癌無特異性。因此，目前使用的這些方法在大腸癌患者的診斷中都有相當大的局限性。

代謝組學是對生物體內所有代謝物進行定量分析并尋找代謝物與生理病理變化的相對關系的研究方式，是系統生物學的組成部分，涉及生命科學、分析科學以及統計學等多方面的知識，目前已經在很多領域都有極為重要的作用，在新藥研發、藥物毒理研究和安全性評價、臨床病理生理研究、疾病的早期診斷、個性化治療等眾多領域得到廣泛應用并取得科研成果。

血清分析是臨床上常用的一種疾病診斷方法，因其簡便、快速、經濟且相對無創的優點而被廣泛采用。近年來，針對大腸癌血清標志物的研究很多，也篩選出了很多的標志物，但其中大多數標志物仍缺少特異性以及靈敏度，而且很少會有研究對所篩選出的標志物進行驗證，因為驗證的時間成本和經濟成本非常高，所以無法保證結果的準確性。

由此可見，為了提高大腸癌早期診斷率，迫切需要研究開發準確率更高、靈敏度和特異性更強的標志物，而血清代謝標志物在診斷便捷性、經濟性和微創性方面優勢明顯。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供代謝標志物在代謝綜合征和大腸癌早期診斷方面的應用。該目的通過如下技術方案實現：

方案1：氨基酸、二肽或其組合物作為標志物診斷大腸癌