[發(fā)明專利]一種低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒、應(yīng)用及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811288463.7
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109316608B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘毅欣;郭大靜;周君;徐杰;葉曼;何曉靜;宋衛(wèi)香;候靜馨;劉佳
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/18;A61P7/02
• 代理公司: 重慶強(qiáng)大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217
• 代理人: 岳兵

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒，包括殼體聚乳酸?羥基乙酸共聚物PLGA，所述殼體上嵌入有四氧化三鐵Fe₃O₄，所述殼體內(nèi)包裹有全氟己烷PFH，所述殼體上連接有用于靶向纖維蛋白的CREKA多肽。本發(fā)明能夠解決現(xiàn)有技術(shù)中載藥納米粒因載藥量受限或者藥物失活而造成溶栓效果不佳的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒、應(yīng)用及其制備方法。

背景技術(shù)

血栓是血流在心血管系統(tǒng)血管內(nèi)面剝落處或修補(bǔ)處的表面所形成的小塊。在可變的流體依賴型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞組成。

血栓形成是急性缺血性心血管疾病的主要發(fā)病機(jī)制，是引起不穩(wěn)定性心絞痛，心肌梗死和中風(fēng)的主要原因。長期以來，由于重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA)可以激活纖溶酶原，進(jìn)而溶解血栓，是溶栓領(lǐng)域的常用藥，因此血栓形成患者主要采用重組組織纖溶酶原激活劑 (rtPA)治療，該治療最好在疾病發(fā)生4.5小時(shí)以內(nèi)進(jìn)行靜脈輸注。超過這個(gè)時(shí)間段后，即使采用動脈內(nèi)給藥的方式，也只能將時(shí)間窗擴(kuò)大到6小時(shí)，對于不能及時(shí)進(jìn)行溶栓治療的患者，不能達(dá)到緩解或者根治的效果。此外重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA)潛在的缺血再灌注損傷，血腦屏障的破壞都會導(dǎo)致危及生命的癥狀性顱內(nèi)出血及神經(jīng)毒性等副作用。因此，設(shè)計(jì)一種價(jià)格低廉、局部給藥、劑量可控并有效的治療方式是解決該問題的措施。

迄今為止，已報(bào)道了很多通過對給藥系統(tǒng)的優(yōu)化以提高重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA) 的治療效果的研究，最常見的是納米粒載藥的方式，例如應(yīng)用磁性馬達(dá)、脂質(zhì)體、合成的高分子聚合物裝載重組組織纖溶酶原激活劑(rtPA)以達(dá)到提高治療效果并減少副作用的目的。但是不管藥物是包裹在納米粒內(nèi)部還是外部，藥物的裝載量都會受到載藥系統(tǒng)容量的限制，并且在制備此類納米粒的過程中也有導(dǎo)致藥物失活的可能性，最終導(dǎo)致治療效果不佳。此外，還有報(bào)道通過超聲、交變磁場、激光等手段進(jìn)行溶栓治療的研究，但是這類非藥物溶栓方式并不能達(dá)到很好地溶栓效果，而且還容易對正常組織造成損害，產(chǎn)生副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒，以解決現(xiàn)有技術(shù)中載藥納米粒因載藥量受限或者藥物失活而造成溶栓效果不佳的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒，包括殼體聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA，所述殼體上嵌入有四氧化三鐵Fe₃O₄，所述殼體內(nèi)包裹有全氟己烷PFH，所述殼體上連接有用于靶向纖維蛋白的CREKA多肽。

進(jìn)一步，外形呈球形，粒徑為311.3±4.3nm，分散性為0.094±0.048。

進(jìn)一步，Zeta電位為1.19±0.45mV。

進(jìn)一步，CREKA多肽連接率為98.72±1.03％。

進(jìn)一步，載鐵量為73.43±4.71％。

本發(fā)明提供的低強(qiáng)度聚焦超聲響應(yīng)型相變?nèi)芩{米粒，即Fe₃O₄-PLGA-PFH-CREKA納米粒，利用聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA作為載體，PLGA是一種可降解的功能高分子有機(jī)化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，從而使該納米粒具有良好的生物相容性，也提高了納米粒的生物安全性。