[發(fā)明專利]一種含克唑替尼與山奈酚藥物組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811286162.0
• 申請(qǐng)日: 2018-10-31
• 公開（公告）號(hào): CN111110678A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王春雷;王誠倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4545
• 分類號(hào): A61K31/4545;A61K9/24;A61P35/00;A61K31/352
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽為有效成分，其中克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽質(zhì)量比為2：1～6∶1。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥用途領(lǐng)域，特別涉及一種含克唑替尼與山奈酚藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

克唑替尼(Crizotinib)化學(xué)名為3-[(1R)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]-2-氨基吡啶，是由輝瑞公司研發(fā)的Alk和c-Met雙重抑制劑，2011年8月26日獲得美國FDA批準(zhǔn)在美國上市，商品名為Xalkori，隨后在韓國、日本和歐盟上市，2013年獲CFDA批準(zhǔn)在中國上市，中文商品名為賽瑞克。克唑替尼的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下所示：

該藥臨床主要用于間變性淋巴瘤(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。克唑替尼是第一個(gè)對(duì)間變性淋巴瘤激酶進(jìn)行靶向治療的藥物，對(duì)晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率達(dá)到50％至61％。

山奈酚是一種黃酮類天然產(chǎn)物藥，在臨床上通常作為一種抗菌藥物被應(yīng)用于治療由黃色葡萄球菌及綠膿桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等引起的疾病。近年來研究表明，山奈酚還可以止咳，治療支氣管炎；抑酶，抑制眼醛糖還原酶，有利于糖尿病、白內(nèi)障的治療。具有誘變劑活性，當(dāng)濃度為1×10^-4mol/L時(shí)，可抑制淋巴細(xì)胞增殖。主要用于抗癌、抑制生育、抗癲癇、抗炎、抗氧化劑、解痙、抗?jié)儭⒗懤騽⒅箍取Ｉ侥畏拥慕Y(jié)構(gòu)式如下：

目前有關(guān)克唑替尼與山奈酚組合物對(duì)抗非小細(xì)胞肺癌的報(bào)道很少，更是沒有有關(guān)二者組合物聯(lián)合使用對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有協(xié)同增效的作用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種含克唑替尼與山奈酚藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌具有顯著的增效作用。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物以克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽為有效成分，其中克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽質(zhì)量比為2：1～6∶1。

優(yōu)選，所述藥物組合物中克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽質(zhì)量比為2：1～5∶1。

進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物組合物中克唑替尼與山奈酚或其藥學(xué)上可接受的鹽質(zhì)量比為3：1～4.5∶1。

所述藥物組合物中山奈酚藥學(xué)上可接受的鹽為山奈酚金屬鹽。

所述組合物中的山奈酚金屬鹽為山奈酚鈉、山奈酚鎂、山奈酚鈣中的一種或幾種。

所述藥物組合物還包括藥學(xué)上可接受的載體。

所述組合物可以制備成軟膠囊劑、口服劑、注射劑、片劑、顆粒劑。

所述組合物可以制備成片劑；其中所述片劑由片芯和包裹片芯的速釋層組成的雙層片劑，所述片芯為由山奈酚或其鹽與賦形劑制成的微囊；所述速釋層由克唑替尼和輔料制成。

所述賦形劑為膽甾醇棕櫚酸酯、丙烯乙二醇、硬脂酸乳酸鈉；所述輔料選自單硬脂酸鈣、麥芽糊精、單葵酰基丙三醇和微粉硅膠。

上述組合物在抗腫瘤細(xì)胞方面的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具備以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明提供了山奈酚用于治療非小細(xì)胞肺癌的新用途，而且山奈酚與克唑替尼聯(lián)合使用，不僅延緩了克唑替尼的耐藥性、降低其毒副作用，而且增強(qiáng)了克唑替尼的藥效。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)發(fā)明作進(jìn)一步說明，但發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。