[發(fā)明專利]SPRR3和/或TMPRSS11D作為骨性關(guān)節(jié)炎診治標志物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811282328.1
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109295212B
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉偉亮;楊躍梅;賈冰寒
• 申請（專利權(quán)）人: 北京致成生物醫(yī)學科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京慧尚知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮;肖輔珍

本發(fā)明提供了一種用于骨性關(guān)節(jié)炎診斷的工具，所述工具包括能夠檢測SPRR3和/或TMPRSS11D基因表達量的試劑；進一步，本發(fā)明還提供檢測SPRR3和/或TMPRSS11D的試劑在制備骨性關(guān)節(jié)炎的診斷試劑盒中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的SPRR3和/或TMPRSS11D基因以及表達產(chǎn)物可作為骨性關(guān)節(jié)炎的早期生物標志物，為進一步研究骨性關(guān)節(jié)炎的病理機制，為探索骨性關(guān)節(jié)炎早期防治的藥物靶點提供了新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及SPRR3和/或TMPRSS11D作為骨性關(guān)節(jié)炎診治標志物的用途。

背景技術(shù)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是中老年人最常見的疾病之一，由于人群預期壽命的延長，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也明顯增高，尤其是肥胖的老年人群，60歲以上人群中，50％以上在X線上有骨性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。其常見病理改變?yōu)檐浌窍鹿怯不㈥P(guān)節(jié)周圍骨贅形成、慢性滑膜炎，其引起的疼痛、功能障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

雖然近些年來世界各地的學者在OA的病因、發(fā)病機理、治療方面進行了大量的研究，但是對于其確切的發(fā)病機制還沒有完全明確，治療方面也沒有尋找到有效方法對骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病進程進行預防或延緩。目前治療上主要是通過各種方法達到止痛、保持和改善關(guān)節(jié)功能的目的，早期骨性關(guān)節(jié)炎的治療方法包括:教育、合理的功能鍛煉及限制負重；物理治療；應(yīng)用非幽體類消炎鎮(zhèn)痛藥，但這些治療方法卻不能真正有效延緩骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的退變，不能改變骨性關(guān)節(jié)炎的自然病程。待病程發(fā)展到晚期骨性關(guān)節(jié)炎后，治療上只能通過人工關(guān)節(jié)置換達到止痛、改善關(guān)節(jié)功能的目的。但是，由于晚期骨性關(guān)節(jié)炎患者年齡高且多伴發(fā)高血壓、糖尿病等心腦血管疾病，關(guān)節(jié)置換手術(shù)風險大，手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率高，嚴重影響老年患者的身心健康；此外，人工關(guān)節(jié)置換費用高昂，給社會、家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔。因此，明確骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制，尋找新的骨性關(guān)節(jié)的診斷標志物以及藥物靶點已成為醫(yī)學上亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于骨性關(guān)節(jié)炎診斷的工具，所述工具包括能夠檢測SPRR3和/或TMPRSS11D基因表達量的試劑。

優(yōu)選的，所述工具包括能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D基因mRNA的試劑，和/或能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D蛋白的試劑。

優(yōu)選的，所述能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D基因mRNA的試劑包括實時定量PCR中使用的特異擴增SPRR3基因引物序列如SEQ ID NO.1-2所示，和/或特異擴增TMPRSS11D基因引物序列如SEQ ID NO.3-4所示；所述能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D蛋白的試劑包括特異性結(jié)合SPRR3和/或TMPRSS11D蛋白的抗體。

優(yōu)選的，所述骨性關(guān)節(jié)炎診斷的工具包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測序平臺；高通量測序平臺是一種特殊的診斷骨性關(guān)節(jié)炎的工具，隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，對一個人的基因表達譜的構(gòu)建將成為十分便捷的工作。通過對比疾病患者和正常人群的基因表達譜，容易分析出哪個基因的異常與疾病相關(guān)。因此，在高通量測序中獲知SPRR3和/或TMPRSS11D基因的異常與骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)也屬于SPRR3和/或TMPRSS11D的用途，同樣在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。

進一步地，本發(fā)明提供了檢測SPRR3和/或TMPRSS11D的試劑在制備骨性關(guān)節(jié)炎的診斷試劑盒中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述試劑盒包括檢測SPRR3和/或TMPRSS11D基因表達量的試劑。

優(yōu)選的，所述試劑盒包括能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D基因mRNA的試劑，或能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D蛋白的試劑。

優(yōu)選的，所述能夠定量SPRR3和/或TMPRSS11D基因mRNA的試劑包括實時定量PCR中使用的特異擴增SPRR3和/或TMPRSS11D基因的引物。