[發明專利]一種篩選甲狀腺素干擾物材料的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201811282189.2
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN111116823B
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 荊濤;黃凱;汪秀;張紅星;曾令帥;程玲
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C08F222/38
• 分類號: C08F222/38;C08F220/60;C08F2/44;C08J9/28;B01D15/20
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

本發明公開了一種篩選甲狀腺素干擾物材料的制備方法及應用，包括甲狀腺素印跡材料的制備和甲狀腺素干擾物的篩選。所制備的甲狀腺素印跡材料能夠特異性吸附甲狀腺素干擾物，在色譜柱上表現出不同的保留時間，從而達到環境甲狀腺素干擾物的分離和篩選的目的。相較于傳統的甲狀腺素干擾物的篩選方法，該方法無需使用生物學效應原件，而且通過色譜評價可以一步實現效應鑒定和組分分離，具有快速、簡便和成本低廉等優勢，適合于環境甲狀腺素干擾物的篩選。

技術領域

本發明涉及新材料領域，具體涉及一種篩選甲狀腺素干擾物材料的制備方法及應用。

背景技術

甲狀腺素干擾物是影響機體甲狀腺素合成、分泌、轉運和代謝的一類環境內分泌干擾物，已成為繼環境雌激素之后又一類重要的環境內分泌干擾物。研究表明，甲狀腺素干擾物會影響體內甲狀腺素水平，從而造成激素紊亂，影響機體各個器官功能(Miller M D,et al.Environmental Health Perspectives,2009,117(7):1033-1041.)。

目前的甲狀腺素干擾物的篩選方法主要有甲狀腺素轉運蛋白競爭結合實驗、甲狀腺素受體競爭結合實驗等(Ren X M,et al.Toxicology,2016,366-367:32-42；MarchesiniG R,et al.ToxicologyApplied Pharmacology,2008,232(1):150-160.)，這些方法需要用到蛋白等生物學效應元件，運行周期長，穩定性差，操作復雜且成本較高。而且對實際環境樣本中的甲狀腺素干擾物進行篩選時，為得到相對單一的組分，常常需要經過多次色譜分離和效應篩選的循環過程，工序繁瑣，效率低下。因此，如果能將甲狀腺素干擾效應評價和色譜分離結合到一起，可以大大簡化甲狀腺素干擾物篩選的步驟，節約時間和金錢成本。親和色譜可以同時實現對特定目標物的識別和分離，但通過蛋白、受體等效應元件制備的親和色譜柱，穩定性差，且難以耐受有機溶劑，因此在污染物的識別和分離應用中受限。

多數甲狀腺素干擾物之所以能夠產生甲狀腺素干擾效應，是因為其具有與甲狀腺素相似的結構，因此開發特異性識別甲狀腺素的人工受體，可以用來鑒定甲狀腺素干擾物。分子印跡技術是通過將目標分子的結合位點和空間結構記憶下來從而形成特異性識別位點的技術，具有人工抗體的特性，且穩定性好，可耐受有機溶劑，機械強度高。因此，制備甲狀腺素印跡材料，可以特異性識別甲狀腺素干擾物；進一步將甲狀腺素印跡材料填充于色譜柱，可以實現甲狀腺素干擾物的分離和篩選。

發明內容

本發明的目的是使用仿生識別手段，提供一種篩選甲狀腺素干擾物材料的制備方法及應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種篩選甲狀腺素干擾物材料的制備方法及應用，包括甲狀腺素印跡材料的制備以及甲狀腺素干擾物的篩選。具體如下：

1、甲狀腺素印跡材料的制備

將一定質量的甲狀腺素溶解于二甲亞砜，加入功能單體和交聯劑，加入金屬催化劑、配體和引發劑修飾的顆粒，在60～80℃溫度下，攪拌12～24小時；將聚合后的顆粒在洗脫液中震蕩1～2小時，重復6～8次；

優選的，所述甲狀腺素的濃度按質量(g)/體積(ml)百分濃度(W/V)計，為二甲亞砜的5～10％。

優選的，所述甲狀腺素與功能單體的摩爾比為1:1.8～1:4.2，功能單體為4-乙烯基吡啶、二甲氨基丙基甲基丙烯酰胺、2-(3-吲哚)乙基甲基丙烯酰胺中的一種。

優選的，所述功能單體與交聯劑的摩爾比為1:5～1:10，交聯劑為乙二醇二甲基丙烯酸酯、三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、二乙烯基苯、甲叉雙丙烯酰胺中的一種。

優選的，所述金屬催化劑為溴化亞銅或氯化亞銅，配體為2,2-聯吡啶、五甲基二乙烯三胺、三[2-(甲基氨基)乙基]胺或三(2-吡啶基甲基)胺，其摩爾比為1:1～1:3。