[發明專利]海洋肽類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811280501.4
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN109575105B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 龐冀燕;鄭穎琳
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07K5/083
• 分類號: C07K5/083;C07K5/097;A61K38/06;A61P9/10;A61P9/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一類海洋肽類化合物。本發明所述的海洋肽類化合物具有很好的活性，對細胞損傷具有很強的修復作用。在人臍靜脈內皮細胞的增殖、遷移和入侵篩選實驗中，本發明所述的海洋肽類化合物對細胞表現出顯著的活性，對人臍靜脈內皮細胞具有出色的損傷修復作用。這表明本發明所述的海洋肽類化合物在制備損傷修復藥物或缺血性疾病藥物方面具有很好的應用前景。

技術領域

本發明涉及一類結構新穎的源于海洋肽類化合物的衍生物，更具體地，涉及海洋肽類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

海洋天然產物XyloallenoidA是本課題組從海洋真菌中分離出來的一個有代表性的代謝產物，結構異常新穎，分子中含有環三肽、連烯基和肉桂酰胺。其中，環三肽被證明具有促進斑馬魚血管增生的活性。在環三肽基礎上設計一系列衍生物，其中一個由D-Val，L-Lys，L-Ala組成的三肽具有顯著的活性。

生物大分子藥物面臨著生物利用度低，給藥方式困難等藥代方面的問題。相對于環肽及大分子蛋白質物質，小分子海洋肽類化合物在制備工藝、性質及藥代動力學等方面更具優勢，比如，價格更為低廉，性質更為穩定，三肽結構簡單等。因此，三肽在治療損傷修復、缺血性疾病方面有望成為新型小分子藥物的候選物。

發明內容

本發明的目的在于提供一類海洋肽類化合物。該海洋肽類化合物具有很好的活性。

本發明的另一目的在于提供上述海洋肽類化合物的制備方法。

本發明的還一目的在于提供上述海洋肽類化合物在制備損傷修復藥物或缺血性疾病藥物中的應用。

本發明的還一目的在于提供上述海洋肽類化合物在制備細胞損傷修復藥物中的應用。

本發明的還一目的在于提供上述海洋肽類化合物在制備促進細胞增殖藥物中的應用。

本發明的還一目的在于提供上述海洋肽類化合物在制備促進細胞遷移藥物中的應用。

本發明的還一目的在于提供上述海洋肽類化合物在制備促進細胞入侵藥物中的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：

海洋肽類化合物，包括化合物1～8，結構式為：

本發明提供的海洋肽類化合物屬于小分子，并含有簡單的三肽結構。該海洋肽類化合物具有很好的活性，對細胞損傷具有很強的修復作用。相對于環肽及大分子蛋白質物質，小分子海洋肽類化合物在制備工藝、性質及藥代動力學等方面更具優勢，比如，價格更為低廉，性質更為穩定等。

本發明同時保護上述海洋肽類化合物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

S1.將第一原料、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯、1-羥基苯并三唑和N,N'-二異丙基乙胺在DMF中混勻進行縮合反應后，終止反應，處理后得到二肽化合物；

所述第一原料為Cbz-D-Val-OH、H-L-Lys(Boc)-OMe、Cbz-D-His(Cbz)-OH和H-L-Arg(Pbf)-OMe中的一種或幾種；

S2.將步驟S1.中的二肽化合物皂化后，與第二原料進行縮合反應，得到三肽化合物；

所述第二原料為H-L-Ala-OH、H-L-Met-OH、H-L-Phe-OH、H-L-Tyr-OH、H-L-Pro-OH和H-D-Val-OH中的一種或幾種；

S3.將步驟S2.中的三肽化合物皂化后脫除保護基團，得到目標產物。