[發明專利]一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811279559.7
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN109232552B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 丁成榮;殷許;潘亞運;張國富;呂井輝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A01P7/02;A01P7/04;A01P3/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

1.一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物，其特征在于：具有如式Ⅰ所示的結構通式：

其中，所述R基團為下列之一：苯基、間三氟甲基苯基、間氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、間溴苯基、間甲氧基苯基、2,4,5-三氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基。

2.一種如權利要求1所述的含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟A：將Ⅱ所示的化合物用二氯甲烷稀釋后加入三口瓶中，緩慢滴加磺酰氯并攪拌，溫度控制在0～30℃下反應，氣相跟蹤檢測，反應液處理后得產物Ⅲ；

步驟B：將Ⅳ所示的化合物溶解在DMF中，加入硫氫化鈉和氯化銨，室溫下攪拌，液相檢測至反應完全后，反應液處理后得產物Ⅴ；

步驟C：將步驟A得到的化合物和步驟B得到的化合物溶于有機溶劑中，加入無水乙酸鈉，60～120℃反應，液相檢測反應完全后，過濾鹽后將反應液旋干；得黃色油狀物，再用乙酸乙酯或二氯甲烷溶解，用水洗滌三次后合并有機相旋干，得產物Ⅵ；

步驟D：將4N的HCl二氧六環或4N的HCl甲醇溶液加入到步驟C得到的化合物Ⅵ中，常溫下攪拌，反應完后產物Ⅶ；

步驟E：將甘氨酸溶于10～20%的NaOH溶液中，緩慢加入RCOCl,溫度控制住20～80℃，液相跟蹤檢測，反應液用鹽酸調pH為1～2，析出固體，用有機溶劑重結晶得產物Ⅷ；

步驟F：將步驟D得到的產物和化合物Ⅷ加入到二氯甲烷中攪拌均勻，再加入EDCI，HOBT和DIPEA進行縮合反應，TLC跟蹤檢測，反應液經5%HCl溶液洗滌、5%NaHCO₃溶液洗滌后得粗品，柱層析純化后得目標產物Ⅰ；

反應方程式為：

。

3.如權利要求2所述的一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于反應方程式中，R為苯基、間三氟甲基苯基、間氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、間溴苯基、間甲氧基苯基、2,4,5-三氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基。

4.如權利要求2所述的一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于步驟A中，化合物Ⅱ：磺酰氯的摩爾比為1.0:1.1～1.2，溫度0～30℃；步驟B中，化合物Ⅳ：硫氫化鈉：氯化銨的摩爾比為1.0：1.5～2.5：1.5～2.5。

5.如權利要求2所述的一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于步驟C中所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、DMF、乙酸中的任意一種，化合物Ⅱ:化合物Ⅳ:乙酸鈉的摩爾比為1.0:1.0:2.0～3.0；步驟D中的脫氨基保護試劑為4N的HCl二氧六環溶液或4N的HCl甲醇溶液中的一種。

6.如權利要求2所述的一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于步驟E中，RCOCl:甘氨酸摩爾比為1.0:1.0，重結晶所用有機溶劑為無水乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯或四氫呋喃和甲苯的混合溶劑中的一種；步驟F中，化合物Ⅶ：化合物Ⅷ：EDCI：HOBT：DIPEA的摩爾比為1.0:1.0:1.0～1.2: 1.0～1.2:2.0～3.0。

7.一種如權利要求1所述的含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物作為防治黃瓜灰霉病、馬鈴薯晚疫病的殺菌劑的應用。

8.一種如權利要求1所述的一種含雙酰胺結構的哌啶噻唑類衍生物作為防治紅蜘蛛、蠶豆蚜的殺蟲劑的應用。