[發明專利]一種納米載體的制備方法和用途

在審

• 申請號: 201811276456.5
• 申請日: 2018-10-30
• 公開（公告）號: CN109432433A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 呂慧俠;張振海;謝中繪
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/24;A61P17/00;A61K8/64;A61K8/55;A61Q19/02;A61Q19/00;A61Q19/08;A61P37/08
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明涉及藥物劑型和制劑技術領域；一種納米載體的制備方法和應用，所述的納米載體由磷脂和玉米醇溶蛋白自組裝而成，通過相分離法制備，具體步驟如下：將玉米醇溶蛋白溶于乙醇的水溶液中，將磷脂溶于乙醇中，分別在攪拌狀態下加熱孵育一定時間后，將上述兩種溶液混合繼續攪拌狀態下加熱孵育，最后在磁力攪拌下將混合溶液快速分散于純水中，常溫下攪拌一定時間揮去乙醇得到納米載體。所述納米載體粒徑約100?250nm，載藥量大，可促進活性成分透過皮膚并長時間滯留，適用于皮膚護理、皮膚疾病治療功能成分的包裹，可應用于皮膚護理或皮膚疾病的治療。

技術領域

本發明涉及藥物劑型和制劑技術領域，具體涉及一種高滲透、皮膚滯留時間長的納米載體的制備方法及用途。

背景技術

皮膚是人體最大的器官，由角質層、活性表皮層、真皮層和皮下組織組成，同時皮膚內存在毛囊、汗腺等皮膚附屬器。起到保護人體不受外界物理化學傷害，散熱和傳感的作用。皮膚護理和皮膚疾病的治療都需要活性成分持續作用于皮膚表皮層，在表皮層形成儲庫，持續穩定的釋放，達到治療或護理的目的。但由于皮膚角質層的獨特性質，阻礙了大部分的活性成分的透過，造成或活性成分透過量低，滯留效果差，影響治療效果。

皮膚護理越來熱門，然而，由于皮膚護理制劑中的某些功效成分具有特殊的分子結構、理化性質等，加上人體皮膚獨特的解剖學結構和生理功能及轉運通道等諸多因素的影響，大多數皮膚護理功效成分難以通過皮膚外用的自然擴散、滲透、吸收等途徑進入到皮膚及皮下組織，從而嚴重影響或明顯削弱了這些天然藥物或功效成分所應發揮的美白、保濕、抗皺、抗過敏、祛痘、嫩膚、延緩衰老等生理學作用。研究表明皮膚護理成分經緩控釋系統裝載調控，可以有效提高溶解度，增強穿透力，延長美容功效和活性成分在體內的存在時間。

目前真菌性皮膚病、球菌性皮膚病、病毒性皮膚病、桿菌性皮膚病等造成人們越來越多的困擾。采用透皮給藥治療皮膚疾病首先能夠避免口服給藥的首過效應，同時也能避免一些腸胃刺激的副作用，當使用者自身認為需要停止治療時，還可以輕易的移除制劑。研究表明皮膚護理成分經緩控釋系統裝載調控，能夠將藥物高效輸送到皮膚局部組織，在皮膚內形成較高的濃度的同時盡可能減少吸收入血，達到抗菌效果的同時還可以減少產生副作用。

而藥物載體材料的選擇要求良好的生物相容性、可降解性，同時對藥物的藥理作用不造成影響。目前常用的載體材料中，合成高分子材料生物相容性、可降解性和細胞毒性等方面存在諸多弊端，天然高分子載體材料在這方面有所緩解，但大多數天然高分子材料在含水環境中溶解或溶脹，造成包裹藥物的快速溶出，不利于藥物的持續釋放。因此，選擇合適的載體材料對皮膚護理和皮膚疾病的治療尤為重要。

玉米醇溶蛋白，是玉米濕法生產淀粉、酒精、淀粉糖等時產生的主要副產物，是由多種具有不同分子量大小、溶解能力和電荷的肽通過二硫鍵聚集起來的非均相混合物，平均分子量為44KD，有較高比例的非極性氨基酸殘基和較低比例的堿性、酸性氨基酸組成。有四分之三的親脂性和四分之一的親水性。作為載體材料，玉米醇溶蛋白具有以下特點：(1)具有良好生物相容性，生物降解性，綠色，天然，安全；(2)具有疏水性及獨特溶解性，可作為疏水性藥物或功能活性藥物的理想載體；(3)分子鏈上帶有羥基、氨基、羧基扥大量可反應的官能團，易與其他化合物化學修飾結合形成復合高聚物，構建成不同特性的載體輸送藥物；(4)玉米醇溶蛋白源于玉米黃粉，資源豐富，成本低廉。

磷脂是一種兩親性分子，是構成細胞膜的重要組分。具有控制多種成分進入細胞或排出細胞外的重要功能，也可發揮多種保健作用。人體所有細胞中都含有磷脂，它是維持生命活動的基礎物質。磷脂對活化細胞，維持新陳代謝，基礎代謝及荷爾蒙的均衡分泌，增強人體的免疫力和再生力，都能發揮重大的作用。磷脂常被用作載體材料，可增加活性成分的溶解度，促進細胞攝取。

采用相分離法，以合適的比例使玉米醇溶蛋白和磷脂自組裝形成納米載體，包裹皮膚護理或皮膚治療功能成分，得到納米制劑，透皮給藥，以達到皮膚護理或皮膚治療的目的還未見報道。

發明內容