[發(fā)明專利]一種淫羊藿次苷Ⅰ類化合物、衍生物、藥物組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811271192.4
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109369748A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭曉路;周金林;盧宇靖;黃寶華;林麗薇;李慧靈
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東金駿康生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;A61K31/7048;A61P9/00;A61P19/10;A61P35/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 龍栢強(qiáng)

本公開提供了一種淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示的化合物或式I所示化合物的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，所述淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物的合成原料選自槲皮素、芹菜素、山奈酚、黃芩素、野黃芩素、白楊素、黃豆苷元、染料木素、異鼠李素、楊梅黃酮、木犀草素、漆黃素或淫羊藿素。通過化學(xué)合成和生物工程的方法可以讓自然界中存在較高的黃酮化合物(如芹菜素、槲皮素等)合成生物效果更好、經(jīng)濟(jì)效益更高的淫羊藿次苷Ⅰ類化合物及其衍生物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及淫羊藿次苷Ⅰ類化合物、衍生物、藥物組合物及其應(yīng)用，該類化合物在預(yù)防或治心腦血管系統(tǒng)疾病、骨質(zhì)疏松癥、癌癥中的作用，以及基于此原理所涉及的在疾病治療和保健品等方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

天然產(chǎn)物的主要有效成分的單一化合物作為化學(xué)藥物本身或藥物研發(fā)的先導(dǎo)化合物是多年來藥物研發(fā)人員從事化學(xué)藥物研發(fā)的重要研究方法之一，黃酮苷類化合物淫羊藿苷也成為研究的熱點(diǎn)。表明淫羊藿苷具有抗腫瘤功效、壯骨、調(diào)節(jié)免疫功能、改善心血管功能、抗衰老和抗氧化功能、增強(qiáng)抗毒病能力和增強(qiáng)性功能等生理活性。

淫羊藿是一味傳統(tǒng)中藥材，現(xiàn)有技術(shù)中對其使用均為在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用淫羊藿植株煎湯、浸酒、熬膏，制丸散等。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人通過對天然有效成分的研究，同時發(fā)明人長期從事生物合成學(xué)的研究，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷/素通過生物酶工程的方法得到合成生物效果更好、經(jīng)濟(jì)效益更高的淫羊藿次苷Ⅰ類衍生物。可以用于制備預(yù)防或治療心腦血管系統(tǒng)疾病、骨質(zhì)疏松癥及癌癥的藥物。

技術(shù)方案如下：

一種淫羊藿次苷Ⅰ類化合物以及衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示的化合物

或式I所示化合物的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥；其中，

1)R₁選自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、CH₃COO、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、CH₃CONH或CN；

2)R₂選自H、OH、OCH₃、OC₂H₅、OCH(CH₃)₂、OC₃H₇、CH₃COO、CH₃、CF₃、C₁-C₆-NH₂、NH₂、CH₃NH、(CH₃)₂N、(CH₃CH₂)₂N、CH₃CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C₁-C₆-NH₂的C₁-C₆為具有1-6個C的烷基、環(huán)烷基、烯烴基、環(huán)烯烴基、環(huán)戊基氨基、環(huán)己基氨基、嗎啡啉基、甲基哌嗪基；

3)R₃選自H或異戊二烯基；

4)R₄選自H或異戊二烯基；