[發(fā)明專利]一種異槲皮素及其衍生物的應(yīng)用與制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811269583.2
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109438536A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭曉路;周金林;盧宇靖;黃寶華;林麗薇;李慧靈
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東金駿康生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;A61K31/7048;C12P17/06;A23L33/105;A61P19/10;A61P39/06;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/12;A61P9/14;A61P3/06;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 龍栢強(qiáng)

本公開提供了一種異槲皮素及其衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示的化合物其中，n＝1～9；R選自Glu、Rha、Gal、Xyl或All。本發(fā)明的異槲皮素及其衍生物既解決了蘆丁和槲皮素溶解度差的問題，又解決了蘆丁在人體內(nèi)的分解吸收的問題，提高了異槲皮素和多糖基異槲皮素的生物利用度，且在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松和降血脂方面具有顯著的療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種異槲皮素及其衍生物的應(yīng)用與制備方法。

背景技術(shù)

蘆丁又稱蕓香苷，是一類黃酮類化合物，是我國醫(yī)藥工業(yè)中中草藥原料之一。異槲皮苷(Isoquercitrin，Quercetin-3-glucose)是蘆丁的衍生物，其在結(jié)構(gòu)上只比蘆丁少一個上的鼠李糖基，也稱作槲皮素葡萄糖苷。盡管蘆丁在植物資源中的分布廣泛(如在槐花中蘆丁含量最高可達(dá)28％)，異槲皮苷在自然界中的分布較少，其含量僅有幾萬分之一甚至是十萬分之幾(大連輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,26(2): 112～115)。由于本身結(jié)構(gòu)式的多個活潑酚羥基，采用傳統(tǒng)方式化學(xué)合成異槲皮苷的成本高，因而以蘆丁為原料采用水解法制備在工藝可行性方面具有相對優(yōu)勢。

異槲皮苷在抗氧化、降血壓、抗炎、抗癌和抑制血小板聚集等方面具有與蘆丁(Rutin)和槲皮素(Quercetin)類似甚至更高效的生物活性和生物利用度，在延緩人體老化和防治疾病方面具有重要作用。相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，異槲皮苷具有生津止渴、清熱解暑、降壓強(qiáng)心及延年益壽的作用，還可有效地用于防治糖尿病、高血壓、冠心病、抑郁癥及神經(jīng)衰弱等疾病(CN101152201；CN101103121；Phytomedicine,2009,16:761～767；Phytotherapy Research,2008,22: 1552～1556；European Journal of Pharmacology,2005,522:108～115；中草藥,2009,40(4):618～620)。因此，異槲皮苷是目前藥學(xué)界的熱點(diǎn)新藥化合物，一直也是國際上各大醫(yī)藥食品公司競相開發(fā)的高級食品添加劑、輔助藥物或藥物有效成分。

異槲皮素在植物體內(nèi)廣泛的存在，但是含量極低，在蘆丁上存在 4個活潑的羥基，羥基是蘆丁、異槲皮素和槲皮素的藥效基團(tuán)，用化學(xué)法來制備異槲皮素的時候，羥基容易收到酸堿等環(huán)境的影響發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，異槲皮素的產(chǎn)率和質(zhì)量就會大大降低，而且用化學(xué)法來制備異槲皮素不僅成本高，對環(huán)境破壞極大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明應(yīng)用糖苷酶催化水解蘆丁為異槲皮素和糖苷轉(zhuǎn)移酶催化槲皮素和異槲皮素為多糖基槲皮素，不僅解決了化學(xué)法制備異槲皮素和多糖基異槲皮素時純度低，生產(chǎn)規(guī)模小，環(huán)境污染嚴(yán)重，成本高的問題，而且能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)方案如下：

一種異槲皮素及其衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式I所示的化合物

其中，n＝1～9；R選自Glu、Rha、Gal、Xyl或All。

進(jìn)一步，n＝1～5；R選自Glu、Rha或Gal。

上述化合物的制備方法，包括使用三葉苷、根皮苷、根皮素、柚皮苷、柚皮素、山茶苷A、山茶苷B、橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷、新橙皮素、芹菜素、木犀草素、木犀草苷、蘆丁、槲皮素、黃芪苷、黃芪素、蕓香苷、金絲桃苷或甘草素為原料，通過酶解原料制備，所述酶由糖苷酶和糖基轉(zhuǎn)移酶組成。所述糖基轉(zhuǎn)移酶包括葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶、木糖基轉(zhuǎn)移酶、半乳糖基轉(zhuǎn)移酶中的一種或組合；糖基為葡萄糖、 UDP-葡萄糖、木糖、UDP-木糖、半乳糖、UDP-半乳糖或赤蘚糖。制備方法的反應(yīng)條件：反應(yīng)緩沖液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05～1％的磷酸氫二鈉——檸檬酸鈉緩沖液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9％的NaCl緩沖液；緩沖液的 pH2～10，反應(yīng)緩沖液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％的磷酸氫二鈉——檸檬酸鈉緩沖液；緩沖液的pH3.1～6.6，反應(yīng)溫度控制35～75℃，反應(yīng)時間控制1～24小時。