[發(fā)明專利]一種N-二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的制備方法

有效

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• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109384702B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設計）人: 宋增強;周巖;謝自新;張文歆;梁廣
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D401/12
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發(fā)明公開了一種N?二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的制備方法，包括：在DCE或甲苯溶劑中，用叔丁醇鉀作堿，以吲哚類化合物與秋蘭姆類化合物為底物，合成N?二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物。本發(fā)明方法通過化學選擇性的形成N?S鍵首次合成了N?二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物。本發(fā)明反應原料廉價易得，制備方法簡單，用叔丁醇鉀作堿，室溫下反應，反應時間短，產(chǎn)率高，操作簡單，適用于不同類型的N?二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的合成。本發(fā)明方法可用于合成一系列的N?二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物，合成的產(chǎn)物不僅可作為中間化合物，用于進一步構筑復雜的活性化合物；同時該類化合物具有極大的藥物活性潛力。

技術領域

本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種由叔丁醇鉀促進的在室溫下制備N-二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的方法。

背景技術

硫代吲哚是一類非常重要的吲哚類化合物，其作為核心骨架廣泛分布于天然產(chǎn)物和藥物活性分子中，因此該類化合物的合成得到了廣泛的研究。目前已報道的合成硫代吲哚化合物的方法，多為在吲哚碳3位引入硫醚的反應，通常以二硫醚或硫醇作為硫源。二硫代氨基甲酸酯存在于多類生物活性分子中，自20世紀以來含有二硫代氨基甲酸酯結構的化合物的藥物活性受到了持續(xù)的關注和研究。多類包含有二硫代氨基甲酸酯的雜環(huán)類化合物已被證實具有抗腫瘤，抗氧化，抗菌和抗殺蟲劑活性，其中吲哚類二硫代氨基甲酸酯已被作為一種潛在的抗癌試劑。

然而，目前報道的在雜環(huán)上引入二硫代氨基甲酸酯基團的方法較少，有關二硫代氨基甲酸酯吲哚的合成方法更是鮮有報道。1997年，Drozd研究組首次報道了通過Fischer吲哚合成法合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。隨后，Knochel研究組以N-格式試劑吲哚和秋蘭姆為原料，發(fā)展了在吲哚碳3位直接硫化合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。最近，Beier研究組發(fā)現(xiàn)了二級胺、二硫化碳和吲哚在碘作用下合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。據(jù)我們所知，上述方法為已報道的在吲哚環(huán)上引入二硫代氨基甲酸酯的所有方法，且產(chǎn)物均為3-二硫代氨基甲酸酯吲哚。因此，發(fā)展直接、高效的在吲哚環(huán)其它位置引入二硫代氨基甲酸酯的硫化方法就顯得尤為重要和迫切。該方法的建立不僅在合成化學中具有重要的意義和價值；同時將進一步促進二硫代氨基甲酸酯類吲哚化合物生物活性的全面研究，發(fā)現(xiàn)新的藥物活性化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種以叔丁醇鉀作為堿，以吲哚和秋蘭姆作為原料的直接合成N-二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的方法，該方法原料易得，制備方法簡單。

一種二硫代氨基甲酸酯吲哚類化合物的制備方法，包括：在DCE或甲苯溶劑中，室溫下，以叔丁醇鉀作促進劑，吲哚類化合物和秋蘭姆進行反應，反應結束后經(jīng)過后處理得到所述的N-二硫代氨基甲酸酯吲哚；

在化學式(I)中，R¹為氫、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、酯基或鹵素；R²為芐基或C₁～C₄烷基；在化學式(IV)中，R³為C₁～C₄烷基、芐基或酯基。

所述的吲哚類化合物的結構如式(VII)所示：

式(VII)中，R¹為氫、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、氨基、酯基、苯硫醚基、苯硒醚基或鹵素；R²為氫或C₁～C₄烷基；

所述的秋蘭姆類化合物具有化學式(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)的結構：