[發明專利]丹酚酸A在制備抗高尿酸血癥和抗痛風藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811264902.0
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109718230A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 杜冠華;周啟蒙;楊海光;王海港;趙曉悅;宋俊科;方蓮花
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P19/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了丹酚酸A在抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物和/或保健品制備中的應用，高尿酸血癥包括原發性與繼發性高尿酸血癥以及各種因素引起的血液中尿酸濃度高于(男)420μmol/L，(女)357μmol/L(磷鎢酸還原法測定)，或尿酸酶?過氧化物酶偶聯法測定高于420μmol/L的成人，痛風包括原發性痛風與繼發性痛風。本發明發現，口服丹酚酸A能顯著降低小鼠血清尿酸水平，顯著增加URAT1基因mRNA的表達，降低GLUT9的基因mRNA表達，表明丹酚酸A可用于制備治療抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物和/或保健品，為制備預防和/或治療高尿酸血癥或/和痛風的疾病的藥物或保健品提供一種安全、有效、經濟的活性物質。

技術領域

本發明涉及丹酚酸A在制備藥物中的新應用，主要涉及丹酚酸A在制備抗痛風藥物中的應用，特別涉及丹酚酸A在制備抗高尿酸血癥藥物和/或保健品中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

痛風是單鈉尿酸鹽沉積形成晶體所導致的關節病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所引發的高尿酸血癥直接相關。

最新觀點認為痛風的臨床病程包括：(1)高尿酸血癥，無尿酸結晶，無痛風癥狀；(2)觀察到尿酸結晶或結石存在，無痛風癥狀；(3)體內沉積尿酸結晶，痛風急性發作或有發作史；(4)嚴重痛風，有痛風石形成，造成慢性痛風性關節炎與痛風性腎病。

高尿酸血癥是指成人血漿尿酸濃度通過磷鎢酸還原法測定男性血液中尿酸濃度高于420μmol/L，女性血液中尿酸濃度高于357μmol/L，或通過尿酸酶-過氧化物酶偶聯法測定成人血液中尿酸濃度高于420μmol/L的狀態,是由于人體內尿酸生成增加和(或)排泄減少所導致。

高尿酸血癥的治療可分為藥物治療和非藥物治療。臨床研究報告顯示，非藥物治療僅能降低約10～18％血漿尿酸水平，因此對高尿酸血癥的藥物治療是必要的。

高尿酸血癥的治療藥物可分為降尿酸藥物與控制急性炎癥發作的抗炎藥物。降尿酸藥按作用機制可分減少尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑、增加尿酸排泄的促尿酸排泄藥和分解尿酸的尿酸酶三類。但現有各藥物均有不同程度的不良反應，如別嘌呤醇的超敏反應綜合征，所以不夠理想。

丹酚酸A(Salvianolic acid A)屬酚酸類化合物?；瘜W名：(2R)-3-(3,4-二羥基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-二羥基苯基)乙烯基]-3,4-二羥基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸，分子式為C26H22O10，CAS號：96574-01-5。其化學結構如下：

至今所見丹酚酸A相關專利主要集中在丹酚酸A的制備方法、檢測方法以及晶型α、β及其在藥物制備中的應用以及對糖尿病及其并發癥的治療作用、對血管重塑的作用、對肺動脈高壓的治療作用等方面。但對其在制備抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物和/或保健品中的作用尚未見報道。

發明內容

本發明解決的技術問題在于提供丹酚酸A在制備抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物和/或保健品中的應用，從而為降低血液中尿酸濃度和治療痛風提供一種不良反應輕微的解決辦法。

為此，本發明提供了如下技術方案：

發明提供了丹酚酸A在制備抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物或/和保健品中的應用。

進一步，所述的高尿酸血癥包括但不限于原發性與繼發性以及各種因素引起的血液中尿酸濃度高于(男)420μmol/L，(女)357μmol/L(磷鎢酸還原法測定)，或尿酸酶-過氧化物酶偶聯法測定高于420μmol/L的成人。

進一步，所述的痛風包括但不限于原發性痛風與繼發性痛風。

進一步，所述丹酚酸A可與藥學上可接受的輔料按常規制劑方法制成各種劑型的抗高尿酸血癥和/或抗痛風藥物。