[發明專利]一種苯乙酸類型芳炔的制備方法

有效

• 申請號: 201811262980.7
• 申請日: 2018-10-27
• 公開（公告）號: CN109553633B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 劉悅進;周鄭鑫;曾明華
• 申請（專利權）人: 湖北大學
• 主分類號: C07F7/08
• 分類號: C07F7/08
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發明公開了一種苯乙酸類型芳炔的制備方法，其以結構式I和結構式II所示化合物為原料，在堿和氧化劑存在下，在有機溶劑中通過加入配體和鈀催化劑實現結構式I所示化合物鄰位炔基化反應得到結構式III所示的苯乙酸類型芳炔。本發明合成過程中不需要引入外源導向基，減少反應步驟；工藝操作方便簡單、原材料容易獲得、條件溫和、降低了成本和對設備的要求、易于實現工業大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種苯乙酸類型芳炔的制備方法，屬于有機合成和藥物修飾技術領域。

背景技術

芳基炔烴作為一種有機合成的重要砌塊，在材料、藥物以及天然產物方面都具有廣泛的應用。它可以參與氧化、加成以及聚合反應。發展高效的芳炔合成方法一直是化學家們研究的熱點。

苯乙酸類型的芳炔合成在一些文獻中已有報道，主要涉及C-H鍵的活化引入最核心的炔基，其合成工藝具有較大的難度，往往需要引入外源性的導向基團，步驟繁瑣。文獻(Org. Lett., 2016, 18, 2970–2973；Org. Chem. Front., 2017, 4, 1931-1934)中分別用三氮唑胺和甘氨酸作為外源導向基，再和炔溴反應得到芳炔。這種引入導向基的方法，步驟繁瑣，不適合工業化生產。

發明內容

有鑒于此，本申請提供一種不同取代的苯乙酸類型的芳炔制備新方法，解決現有芳炔的制備過程復雜、原材料不易獲得、必須要引入外源導向基，生產成本高，步驟繁瑣的不足。

本發明實現過程如下：

一種苯乙酸類型芳炔的制備方法：以結構式I和結構式II所示化合物為原料，在堿和氧化劑存在下，在有機溶劑中通過加入配體和鈀催化劑實現結構式I所示化合物鄰位炔基化反應得到結構式III所示的苯乙酸類型芳炔，其反應過程如下式所示，

上述結構式中，R₁選自氫、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、苯氧基、鹵素、三氟甲基、二氟甲氧基、酯基、羰基、腈基；

R₂和R₃獨立地選自氫、C1～C5的烷基，苯基、芐基、羥基或氨基，或R₂和R₃成環形成C3～C5的環烷基；

R₄選自三甲基硅基、三異丙基硅基、叔丁基、苯基；

所述配體選自N-乙酰-L-苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-L-纈氨酸、N-叔丁氧羰基-D-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸、N-叔丁氧羰基-N-甲基-L-亮氨酸、N-叔丁氧羰基-D-絲氨酸、N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸、三甲基乙酸、異丁酸、金剛烷甲酸。

所述有機溶劑選自芳烴、鹵代烷、醚、脂肪烴、酯類、酮、醇。所述芳烴選自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、溴苯、三氟甲苯；所述鹵代烷選自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯代異丙烷；所述醚選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚和二氧六環、苯甲醚；所述脂肪烴選自戊烷、己烷、正己烷和環己烷；所述酯類選自醋酸甲酯、醋酸乙酯和醋酸丙酯；所述酮選自丙酮、甲基丁酮和甲基異丁酮；所述醇選自甲醇，乙醇，丙醇，叔丁醇，叔戊醇，六氟異丙醇。

所述堿選自鈉、鉀、銫的碳酸鹽、磷酸鹽或醋酸鹽，或有機胺，所述有機胺選自三乙胺、二異丙基乙基胺。堿用量為結構式I所示化合物摩爾當量的1～5倍。

所述鈀催化劑選自Pd(OAc)₂、PdBr₂、PdCl₂、Pd(MeCN)₂Cl₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(TFA)_2，Pd₂(dba)₃。