[發明專利]一種制備啶酰菌胺的方法

有效

• 申請號: 201811262132.6
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109232411B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 王世銀;彭軍;蔡丹群;黃衛榮;陳銳東
• 申請（專利權）人: 廣東廣康生化科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82
• 代理公司: 佛山粵進知識產權代理事務所(普通合伙) 44463
• 代理人: 張敏

1.一種制備啶酰菌胺的方法，包括以下步驟：

（1）將9-芴酮和二氯乙烷加入到反應釜中，加熱，持續通入定量氯氣，再加入堿，進行氯化/開環反應，生成中間產物2-（4-氯苯）苯甲酸；

（2）將甲苯和步驟（1）制備得到的中間產物2-（4-氯苯）苯甲酸加入到反應釜中，加入催化劑，先滴加氯化亞砜，再滴加氨水，進行酰胺化反應，生成中間體2-（4-氯苯）苯甲酰胺；

（3）將乙醇加入反應釜中，在低溫環境下，緩慢加入步驟（2）所述的2-（4-氯苯）苯甲酰胺，再滴加次氯酸鈉，升溫進行霍夫曼重排，生成中間產物2-（4-氯苯）苯胺；

（4）將2-氯煙酸加入反應釜中，加入催化劑和溶劑，加熱，然后加入氯化亞砜，進行酰氯化反應，生成中間產物2-氯煙酰氯；

（5）將步驟（3）所述的2-（4-氯苯）苯胺加入單口瓶中，然后滴加步驟（4）所述的2-氯煙酰氯溶液，進行合成反應，生成啶酰菌胺；其中，氯化/開環反應中，所述加熱溫度為40℃~80℃；霍夫曼重排反應中，所述低溫環境為小于等于10℃，所述升溫溫度為40℃~80℃；酰氯化反應中，所述加熱溫度為70℃~100℃。

2.根據權利要求1所述的一種制備啶酰菌胺的方法，其特征在于：氯化/開環反應中，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、叔丁醇鈉；酰胺化反應中，所述催化劑選自甲苯、二氯乙烷，二甲苯，二氯苯；酰氯化反應中，所述催化劑為DMF、三乙胺、N,N-二甲胺基吡啶，所述溶劑為甲苯。