[發(fā)明專利]一種骨疾病關(guān)鍵microRNA的促成骨應(yīng)用方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811260828.5 | 申請日： | 2018-10-26 |
| 公開（公告）號： | CN109172598A | 公開（公告）日： | 2019-01-11 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 秦蘊豪 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海市第六人民醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K31/7105 | 分類號： | A61K31/7105;A61K48/00;A61P19/08 |
| 代理公司： | 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253 | 代理人： | 馮子玲 |
| 地址： | 200233 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 骨折 正常人群 表達量 種骨 疾病 可行性分析 成骨分化 患者血漿 患者血樣 疾病特征 疾病診斷 疾病狀態(tài) 下游基因 異常表達 低表達 骨疾病 核苷酸 靈敏度 比對 血漿 應(yīng)用 干涉 檢測 調(diào)控 分析 研究 | ||
本發(fā)明屬于骨疾病技術(shù)領(lǐng)域，尤其為一種骨疾病關(guān)鍵microRNA的促成骨應(yīng)用方法，包括以下內(nèi)容:S1、骨折不連接疾病中異常表達的微小核苷酸，所述microRNA為hsa?microRNA?196a；S2、microRNA在疾病狀態(tài)下表達量改變，所述改變?yōu)楣钦鄄贿B接患者血漿hsa?microRNA?196a呈明顯低表達；S3、microRNA對疾病診斷可行性分析，所述分析為hsa?microRNA?196a為骨折不連接疾病特征性microRNA，具有良好的特異度和靈敏度；S4、microRNA對成骨分化的調(diào)控；S5、microRNA干涉下游基因表達。本發(fā)明基于共計130例臨床正常人群及骨折不連接患者血樣本，結(jié)合既往研究結(jié)果及相關(guān)文獻進行microRNA的檢測和比對，得出hsa?microRNA?196a在骨折不連接患者的血漿表達量明顯低于正常人群，僅為1/200。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于骨疾病技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨疾病關(guān)鍵microRNA的促成骨應(yīng)用方法。
背景技術(shù)
微小核苷酸microRNA為一類18-25bp的非編碼RNA，在細胞核內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)錄后由Drosha酶催化生成前體microRNA，隨后胞漿Dicer酶剪切為成熟的microRNA。microRNA因具有易修飾、易與材料構(gòu)成復(fù)合物及靶向運輸?shù)奶攸c，從而成為極具潛力的新型小分子藥物。miRNA對骨再生的調(diào)控主要體現(xiàn)在以下幾個方面：促進骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化，促使成骨前體細胞成熟及增強成骨細胞功能。深入研究miRNA調(diào)控骨再生的分子機制，將為今后小分子治療策略的研發(fā)提供理論依據(jù)。
現(xiàn)有的技術(shù)存在以下問題：1.“金標準”自體骨移植，其治愈率約為62％-80％，但供骨區(qū)并發(fā)癥率高、僅用于面積小的骨折不連接修復(fù)。2.異體骨移植，存在細胞活性低、促進骨再生能力弱及誘導(dǎo)移植物抗宿主疾病的風(fēng)險。3.生物材料，該療法仍處于起步階段，其確切療效有待進一步驗證。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述背景技術(shù)中提出的問題。本發(fā)明提供了一種骨疾病關(guān)鍵microRNA的促成骨應(yīng)用方法，具有骨折不連接患者的血漿表達量明顯低于正常人群且能夠避免移植物抗宿主疾病的風(fēng)險的特點。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種骨疾病關(guān)鍵microRNA的促成骨應(yīng)用方法，包括以下內(nèi)容：
S1、骨折不連接疾病中異常表達的微小核苷酸，所述microRNA為hsa-microRNA-196a；
S2、microRNA在疾病狀態(tài)下表達量改變，所述改變?yōu)楣钦鄄贿B接患者血漿hsa-microRNA-196a呈明顯低表達；
S3、microRNA對疾病診斷可行性分析，所述分析為hsa-microRNA-196a為骨折不連接疾病特征性microRNA，具有良好的特異度和靈敏度；
S4、microRNA對成骨分化的調(diào)控，所述調(diào)控為hsa-microRNA-196a促進成骨細胞中成骨相關(guān)基因堿性磷酸酶、骨鈣素和骨橋素的表達；
S5、microRNA干涉下游基因表達，所述過程為hsa-microRNA-196a抑制靶基因HoxA9的表達。
優(yōu)選的，所述骨折不連接患者血漿hsa-microRNA-196a表達量顯著降低。
優(yōu)選的，所述hsa-microRNA-196a為骨折不連接的特征性小分子。
優(yōu)選的，所述hsa-microRNA-196a能夠促進成骨細胞進一步成熟。
優(yōu)選的，所述hsa-microRNA-196a靶向調(diào)控HoxA9基因表達。
優(yōu)選的，所述hsa-microRNA-196a為骨折不連接特征性microRNA及其初步調(diào)控機制和療效。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：
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