[發明專利]具有仿細胞結構的磁性納米粒子、免疫磁性納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811260412.3
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109507418B
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 吳堯;周小熙;易強英;張宇佳;康珂
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543
• 代理公司: 51202 成都科海專利事務有限責任公司
• 代理人: 黃幼陵

本發明公開了具有仿細胞結構的磁性納米粒子、免疫磁性納米粒子及其制備方法與應用。本發明具有仿細胞結構的磁性納米粒子以超順磁性Fe₃O₄納米粒子作為內核，其表面包覆有白細胞膜，因此該磁性納米粒子不僅表現出優異的磁響應性能，且其表面包覆的白細胞膜與白細胞具有同源性，可以有效減弱對白細胞的非特異性吸附；將抗體經脂質分子?聚乙二醇?生物素分子和親和素的介導修飾到磁性納米粒子表面包覆的白細胞膜上，得到具有仿細胞結構的免疫磁性納米粒子，可實現對CTCs細胞高效率、高純度的富集與分離。

技術領域

本發明屬于仿生免疫磁性納米材料技術領域，涉及具有仿細胞結構的磁性材料與制備方法以及該磁性材料在循環腫瘤細胞富集方面的應用。

背景技術

循環腫瘤細胞(Circulating tumor cells,CTCs)是指從實體腫瘤脫落到血液循環中的腫瘤細胞，CTCs通過循環系統擴散至機體的其它組織或器官，在腫瘤轉移和復發中起著重要作用。通過對CTCs的檢測，可為癌癥治療、癌癥轉移和癌癥預后等提供具有指示性的信息。因此，外周血中循環腫瘤細胞的檢測具有重要的臨床應用價值。

然而，CTCs在血液中濃度極低(1mL血液中僅含有一個至數十個CTCs)，嚴重阻礙CTCs的計數及更深入的研究。目前，CTCs富集和分離技術按照其分離原理，可以分為兩類：(1)基于CTCs與血液細胞的物理性質的差異，包括密度、尺寸、變形性等，如基于該分離原理設計的希二氏密度梯度離心溶液(FicollHypaque density centrifugation)，微孔芯片(Micropore Chip)等；但是由于CTCs與血細胞的密度、尺寸及變形性等都有較大的重疊，所以基于物理性質差異富集得到的CTCs純度較低；(2)基于CTCs與血液細胞表面帶有不同的抗原，通過在分離基質上修飾該抗原對應的抗體或者適配子等，將CTCs從血液中富集及分離出來，如基于該分離原理設計的免疫磁分離平臺(如，CellSearch系統)、CTC芯片、MagSweeper設備等。其中，免疫磁分離技術由于具有功能成分修飾方便、操作簡單、捕獲效率較高等優點，而受到廣泛關注。雖然免疫磁分離技術很有前景，但由其抗白細胞吸收能力較差，導致富集樣本中的CTC純度較低，大大限制了CTCs的下游研究。例如，到目前為止，FDA唯一批準的CTCs分離平臺——CellSearch系統富集的樣本中，仍有數千個白細胞，CTCs的純度僅為0.1～1.4％。