[發(fā)明專利]多酚物質(zhì)作為影響皮膚膽固醇代謝路線的新物質(zhì)和新用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811259169.3
• 申請(qǐng)日: 2018-10-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111096931A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 廖箏箏;聶菁;孫培文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海中翊日化有限公司
• 主分類號(hào): A61K8/9789
• 分類號(hào): A61K8/9789;A61K8/49;A61Q17/00;A61Q19/00
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧

本發(fā)明提供一種或者幾種活性物質(zhì)在用于制備能夠改善大氣中的微粒物質(zhì)對(duì)皮膚造成的不利影響的試劑中的用途，所述的活性物質(zhì)包括多酚物質(zhì)。本發(fā)明篩選的活性物質(zhì)可以明顯改善因微粒造成的皮膚不利影響，從而可以應(yīng)用在多個(gè)不同的方面，例如具有抗污染、抗霧霾作用的護(hù)膚產(chǎn)品當(dāng)中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于評(píng)價(jià)微粒對(duì)皮膚或者毛發(fā)影響的生物標(biāo)記物質(zhì)，另一方面，特別是，屬于用于評(píng)價(jià)PM2.5對(duì)皮膚或者毛發(fā)影響的生物標(biāo)記物質(zhì)以及評(píng)估方法，也屬于影響皮膚中角質(zhì)層中膽固醇代謝的物質(zhì)或者該物質(zhì)的新用途。

背景技術(shù)

下面的背景技術(shù)用于幫助讀者理解本發(fā)明，而不能被認(rèn)為是現(xiàn)有技術(shù)。

伴隨著工業(yè)全球化，大氣污染物已經(jīng)造成嚴(yán)重的人類健康問(wèn)題。世界衛(wèi)生組織在空氣質(zhì)量指南中確定了四種主要的空氣污染物，即顆粒物，地面臭氧，二氧化氮和二氧化硫。在所有這些物質(zhì)中，PM2.5是一種微小顆粒物質(zhì)，其空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于或等于2.5μm。PM2.5作為空氣污染物的主要成分，對(duì)心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)和皮膚構(gòu)成威脅。此外，PM2.5具有較大的比表面積，可吸附化學(xué)污染物和金屬離子。研究表明，長(zhǎng)時(shí)間暴露在空氣中的顆粒物質(zhì)會(huì)激活皮膚細(xì)胞表面的芳香烴受體(AhR)，導(dǎo)致外在皮膚老化，皺紋和色素沉著。此外，大氣污染物還會(huì)誘發(fā)和加劇特應(yīng)性皮炎等皮膚病。

角質(zhì)層(SC)具有類似“磚和砂漿”的結(jié)構(gòu)。“磚”指的富含角蛋白的角質(zhì)細(xì)胞，而“砂漿”是指角質(zhì)細(xì)胞間填充的脂質(zhì)成分，包括游離脂肪酸，神經(jīng)酰胺和膽固醇。這三種脂質(zhì)成分以高度有序的三維結(jié)構(gòu)堆疊，將角質(zhì)細(xì)胞“粘合”在一起，形成強(qiáng)大的皮膚屏障。皮膚屏障的功能依賴于角質(zhì)層的完整性，尤其是角質(zhì)層中脂質(zhì)的組成。Di Nardo A等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患者的皮膚屏障受損，角質(zhì)層中的神經(jīng)酰胺減少，膽固醇增加，神經(jīng)酰胺/膽固醇比例降低。

但是，對(duì)于大氣中的微粒，特別是直徑小于或等于2.5μm的PM2.5對(duì)于皮膚角質(zhì)層的影響如何，以及如何改善和提高皮膚角質(zhì)層的屏障是有必要解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一方面，提供膽固醇代謝路線中的相關(guān)物質(zhì)在用于評(píng)價(jià)微粒對(duì)皮膚影響的新用途。在一些方式中，這些物質(zhì)是直接影響膽固醇代謝的物質(zhì)或者將間接影響膽固醇含量的物質(zhì)，這些物質(zhì)參于膽固醇合成和代謝。

所謂“參與”是這些物質(zhì)可以影響膽固醇的合成或者代謝，這些物質(zhì)可以是涉及具體基因。基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯水平，或者因?yàn)榛虻谋磉_(dá)從而引起酶、底物、前體物質(zhì)的量或者活性的變化，這些變化是由微粒與皮膚作用而引起的。在一些方式中，膽固醇的代謝是全部或者部分發(fā)生在皮膚的角質(zhì)層中。

在一些方式中，這些物質(zhì)包括膽固醇代謝路線中的各個(gè)酶，或者也包括在這些酶的作用下各個(gè)階段或者步驟中合成的直接物質(zhì)，或者兩者中的一種或者幾種。這些直接物質(zhì)包括，但是不限于膽固醇、角鯊烯等物質(zhì)。所謂的代謝路線的直接物質(zhì)實(shí)質(zhì)從膽固醇代謝起始開(kāi)始，在這些酶的作用，一些中間物質(zhì)的合成的量的變化，例如乙酸鹽、檸檬酸鹽、乙酰輔酶A、乙酰乙酰輔酶A、β-羥基-β-甲基戊二酸單酰CoA、甲羥戊酸、5-磷酸甲羥戊酸、5-焦磷酸甲羥戊酸、異戊二烯焦磷酸、二甲基丙烯焦磷酸、法尼基焦磷酸、2,3-環(huán)氧化鯊烯、角鯊烯、羊毛甾醇低密度脂蛋白、低密度脂蛋白受體等這些直接物質(zhì)的變化都可以用來(lái)表示角質(zhì)層與微粒對(duì)皮膚的危害之間的關(guān)系。

當(dāng)然，在另外的一些方式中，也可是一些參與膽固醇代謝路線中的間接物質(zhì)，例如所上列舉的各種酶，這些酶的合成直接影響上游物質(zhì)的合成或者含量，這些酶可以是ATP檸檬酸裂解酶、3-羥基-3-甲基戊二酰-COA還原酶、3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶合酶1、甲羥戊酸二硫酸脫羧酶、甲基甾醇單甲加氧酶1，合金歡基- 二硫酸合金歡基轉(zhuǎn)移酶1、角鯊烯環(huán)氧酶、羊毛甾醇合成酶、硬脂酰輔酶A去飽和酶、脂肪酸合成酶中的一種或者幾種。