[發明專利]一種血漿人免疫球蛋白的制備方法

有效

• 申請號: 201811257400.5
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109456407B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 周安;菅長永;馬山
• 申請（專利權）人: 山東泰邦生物制品有限公司
• 主分類號: C07K16/06
• 分類號: C07K16/06;C07K1/22;C07K1/18;C07K1/16
• 代理公司: 山東舜源聯合知識產權代理有限公司 37359
• 代理人: 于曉曉

本發明公開了一種血漿人免疫球蛋白的制備方法，步驟如下：（1）血漿去除冷沉淀；（2）經過DEAE Sephadex A50凝膠吸附的血漿經雜質吸附，進行Heparin親和層析進入下一步處理；未進行DEAE Sephadex A50凝膠吸附的血漿直接進入下一步處理；（3）FI+FII+FIII沉淀，雜質吸附，復溶；（4）FII沉淀，雜質吸附，復溶；（5）復溶后FII上清經雜質吸附，層析；（6）超濾濃縮，除菌配制；（7）低pH孵育。通過本發明生產的免疫球蛋白制品，純度≥99%，凝血因子均未檢出，通過NaPTT和發色底物法檢測，最終IgG制品中FXI和FXIa含量均在檢測限以下。

技術領域

本發明涉及生物制品生產技術領域，特別是涉及一種血漿人免疫球蛋白的制備方法，具體涉及一種血漿來源的去除人凝血因子XI（FXI）及活化的人凝血因子XI（FXIa）的高安全性人免疫球蛋白的生產工藝。

背景技術

血漿來源的人免疫球蛋白制品主要成分為免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG），分子量150kDa，在血漿中的含量6.6~14.5g/L。其主要適應癥是對抗體缺乏的補充和自身免疫疾患的免疫調節。對預防和治療病毒和細菌感染疾病也有較好效果。人免疫球蛋白制品在根本上不同于普通藥物，普通藥物只有一種或幾種活性，而免疫球蛋白含有多種抗體，可以通過抗體補充和對免疫系統進行調劑，對多種疾病進行特異性治療。在藥典中規定生產人免疫球蛋白，每批最少應由1000名以上健康獻血員的血漿混合，其目的就是要達到廣泛的抗體譜。由此可見人血漿來源的免疫球蛋白制品與現在流行的重組抗體藥物有明顯不同，其實現的治療效果也是重組抗體所不能替代的。

現在人血漿來源的免疫球蛋白制品主要通過低溫乙醇沉淀法制備，通過多年的工藝改進，已經解決了IgA雜質、多聚體等問題。給藥劑型也由原來的肌肉注射、凍干制劑改進為靜脈注射、皮下給藥。但是人血漿包含有復雜的成分，通過有限的純化步驟制備的免疫球蛋白，藥典規定其純度＞95%即符合標準。剩余5%的成分雖然也是人血漿中含有的成分，但是在純化過程中會產生某些成分的富集或變化，如包含FXI等凝血因子激活、多聚體形成，從而可能引起患者的用藥不良反應。