[發明專利]一種利格列汀的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201811256980.6
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109748919A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 王天明;李宏名;張生烈;李正林;郭軍輝;張嬌;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D473/04
• 分類號: C07D473/04;A61P3/10;A61K31/522
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 錢成岑

1.一種利格列汀的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在23.1±0.2°，23.5±0.2°，24.6±0.2°和27.1±0.2°處有衍射峰。

2.根據權利要求1所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在7.0±0.2°，8.1±0.2°，8.6±0.2°，9.7±0.2°，10.5±0.2°，13.4±0.2°和14.0±0.2°處有衍射峰。

3.根據權利要求2所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在12.2±0.2°，15.6±0.2°，16.7±0.2°，19.0±0.2°，19.5±0.2°，20.0±0.2°，21.4±0.2°，21.7±0.2°，25.9±0.2°和26.2±0.2°處有衍射峰。

4.根據權利要求3所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，所述晶型的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

5.根據權利要求4所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，所述晶型含有1-2.5分子結晶水。

6.根據權利要求5所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，所述晶型的差示掃描量熱分析圖譜在378.2±2K處有脫除結晶水分子的吸熱峰，在402.0±2K處有放熱峰，在482.7±2K處有熔化吸熱峰。

7.根據權利要求6所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，所述晶型的差示掃描量熱分析圖譜如圖2所示。

8.根據權利要求7所述的一種利格列汀的晶型，其特征在于，所述晶型的熱重分析圖譜如圖3所示。

9.一種制備如權利要求1-8任意一項所述的晶型的方法，其特征在于：依次包括以下步驟：

步驟1：將利格列汀固體加入到溶劑中配制成懸浮液，并攪拌；

步驟2：將所述懸浮液升溫至30-70℃，得到利格列汀的澄清液；

步驟3：向所述澄清液中加入純化水；

步驟4：降溫至0-20℃并恒溫養晶0.5-2h，過濾所得晶漿液，干燥至恒重，即得。

10.一種藥物組合物，其包含權利要求1-8中任意一項所述的利格列汀晶型以及一種或多種藥學上可接受的載體。