[發(fā)明專利]一種千層紙素的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811256357.0
• 申請(qǐng)日: 2018-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN111100103A
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張晟源;孟二飛;王斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京恩成康泰生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D311/30
• 分類號(hào): C07D311/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種千層紙素的合成方法。本發(fā)明所述的方法是以5，6，7?三羥基黃酮在吡啶中與醋酸酐室溫下發(fā)生乙酰化反應(yīng)；得到的乙酰化物在無機(jī)堿存在下與溴芐或氯芐反應(yīng)，生成物在堿水下進(jìn)行水解反應(yīng)；接著在無機(jī)堿存在下與碘甲烷反應(yīng)，最后在濃硫酸存在下脫芐基得到目標(biāo)產(chǎn)物千層紙素。本發(fā)明所提供的合成千層紙素的方法具有操作簡(jiǎn)單易行、產(chǎn)品純度高、反應(yīng)收率高等優(yōu)點(diǎn)，較之于現(xiàn)行方法更易于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種千層紙素的合成。

背景技術(shù)

黃芩系唇形科植物黃芩的干燥根，在臨床中屬于常用中藥。實(shí)驗(yàn)研究表明，黃芩除了有傳統(tǒng)意義上的抗炎、抗病毒、保肝以及保胎等生物活性之外，還具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。黃芩的有效成分是黃酮類化合物，主要有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩苷和千層紙素等。其中研究表明，千層紙素具有抑制細(xì)胞增殖、促凋亡、促進(jìn)細(xì)胞周期阻滯、抑制血管生成、抑制侵襲等作用，因此成為研究的熱點(diǎn)，但是對(duì)于千層紙素，目前主要通過提取方法獲得，由于千層紙素在黃芩中含量低，提取收率太低，不利于進(jìn)一步的研究和應(yīng)用，因此，需要找到合適的工藝，采用化學(xué)合成的方法進(jìn)行千層紙素的制備，有助于千層紙素未來工業(yè)化生產(chǎn)，及其在制劑方面的廣泛應(yīng)用。

專利CN101508689B以5，6，7-三羥基黃酮為原料，在縛酸劑存在下與芐溴反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后在縛酸劑存下與硫酸二甲酯反應(yīng)，最后鈀碳催化脫芐基得到千層紙素。該方法芐溴反應(yīng)中存在芐基過保護(hù)的雜質(zhì)，且?guī)牒罄m(xù)步驟難以純化；且該方法反應(yīng)中采用鈀碳?xì)浠枰厥獾脑O(shè)備，增加了生產(chǎn)成本和風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是找到一種新的千層紙素制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一條更有利于工業(yè)化操作的制備工藝。

本發(fā)明的合成反應(yīng)路線如下：

本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容如下：

本發(fā)明以5，6，7-三羥基黃酮為起始物料，在吡啶存中與醋酸酐發(fā)生乙?；磻?yīng)；隨后在無機(jī)堿存在下與溴芐或氯芐反應(yīng)，生成物在堿水中進(jìn)行水解反應(yīng)；接著在無機(jī)堿存在下與碘甲烷反應(yīng)，最后在濃硫酸存在下脫芐基，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集獲得目標(biāo)產(chǎn)物千層紙素。

本發(fā)明提供的千層紙素的合成方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，避免了黃芩素與芐溴反應(yīng)中生成雙芐基雜質(zhì)，且脫芐基方法較之于現(xiàn)有鈀碳技術(shù)具有操作簡(jiǎn)單、安全性好、成本低等優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的改進(jìn)為千層紙素的合成技術(shù)在實(shí)際中的應(yīng)用創(chuàng)造了有利條件。

附圖說明

圖1 5，6，7-三乙酰氧基黃酮¹H NMR圖譜

圖2 5，6，7-三乙酰氧基黃酮¹³C NMR圖譜

圖3 5，6，7-三乙酰氧基黃酮質(zhì)譜

圖4 7-芐氧基-5，6-二乙酰氧基黃酮¹H NMR圖譜

圖5 7-芐氧基-5，6-二乙酰氧基黃酮¹³C NMR圖譜

圖6 7-芐氧基-5，6-二乙酰氧基黃酮質(zhì)譜

圖7 7-芐氧基-5，6-二羥基黃酮¹H NMR圖譜

圖8 7-芐氧基-5，6-二羥基黃酮¹³C NMR圖譜

圖9 7-芐氧基-5，6-二羥基黃酮質(zhì)譜

圖10 7-芐氧基-6-甲氧基-5-羥基黃酮¹H NMR圖譜

圖11 7-芐氧基-6-甲氧基-5-羥基黃酮¹³C NMR圖譜