[發明專利]PC2基因或表達PC2基因的重組病毒在制備骨關節炎治療藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811255911.3
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109395094B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 曲靜;劉光慧;任曉慶;任若通
• 申請（專利權）人: 中國科學院動物研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了PC2基因或表達PC2基因的重組病毒在制備骨關節炎治療藥物中的應用。本發明提供了PC2基因在制備用于治療骨關節炎的藥物中的應用。PC2基因為編碼PC2蛋白的基因。PC2蛋白為由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質。本發明的發明人證實PC2基因在骨關節炎疾病中具有明確的治療效果，為開發用于骨關節炎的基因治療提供了新的思路，擴大了臨床基因治療的可選擇范圍，具有重大的應用推廣價值。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及PC2基因或表達PC2基因的重組病毒在制備骨關節炎治療藥物中的應用。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種常見的退行性骨關節病，是由于關節部位軟骨完整性遭到破壞及軟骨下骨板病變導致關節癥狀和體癥的疾病。骨關節炎臨床表現為關節疼痛、僵硬、運動功能障礙等，嚴重時可影響患者的生活質量。其發病機制目前尚不明確，一般認為生物力學因素、遺傳學因素、環境因素等參與導致滑膜、軟骨和骨的代謝改變，軟骨基質中的粘多糖減少，軟骨降解，進而產生炎癥。

目前對于骨關節炎的治療方法有藥物治療、非藥物治病、手術治療、基因治療等。藥物療法常用的臨床用藥分為鎮痛藥、軟骨保護劑、基質金屬蛋白酶抑制劑及玻璃酸鈉等關節注射藥物。通過向關節腔骨直接注射藥物可快速消除炎癥刺激、阻斷病理反射的發生和發展，緩解疼痛，促進軟骨的愈合和再生，但注射本身可能會損傷軟骨，不宜反復使用。非藥物治療包括健康教育以保持良好的生活習慣及積極的功能鍛煉、針灸、針刀、推拿及電療等理療方式。非藥物治療具有損傷簡單、療效確切、副作用小、易被患者接受等特點。對于藥物療法及非藥物療法均無效的患者，必要時采取手術療法。手術療法包括關節沖洗及關節鏡術、截骨矯形術、關節置換術、關節軟骨修復術、組織工程技術、骨髓間充質干細胞移植術等。間充質干細胞(Mesenchymal stem cells，MSC)具有向軟骨細胞分化的潛能，同時具有免疫調節、減輕炎癥反應的活性，因此也廣泛應用于骨關節炎的治療。基因治療是將外源正常基因導入靶細胞以補償或糾正因基因缺陷或基因表達異常引起的疾病，具有操作簡單、特異性高，治療有效期長等優點。目前用于骨關節炎治療的基因包括促進軟骨分化和再生的Sox9、COMP，抑制炎癥的IL1-Ra、IL4，抑制細胞凋亡的Bcl-2，生長因子IGF1、TGF等。

發明內容

本發明的目的是提供PC2基因或表達PC2基因的重組病毒在制備骨關節炎治療藥物中的應用。

本發明提供了PC2基因在制備用于治療骨關節炎的藥物中的應用。

本發明還保護表達PC2基因的重組病毒在制備用于治療骨關節炎的藥物中的應用。

本發明還保護慢病毒質粒pLE4-PC2、質粒psPAX2和質粒pMD2G在制備用于治療骨關節炎的藥物中的應用。

本發明還保護PC2蛋白在制備用于治療骨關節炎的藥物中的應用。

以上任一所述PC2蛋白為如下(a)或(b)或(c)：

(a)由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

(b)來源于人且與(a)具有98％以上同一性且具有相同功能的蛋白質；

(c)將(a)經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的蛋白質。

以上任一所述PC2基因為編碼PC2蛋白的基因。

以上任一所述PC2基因為如下1)或2)或3)的DNA分子：

1)編碼區如序列表中序列2所示的DNA分子；

2)來源于人的與1)限定的DNA分子具有98％以上同一性且編碼所述PC2蛋白的DNA分子；

3)在嚴格條件下與1)限定的DNA分子雜交且編碼所述PC2蛋白的DNA分子。