[發明專利]一種天然產物(-)-Porantheridine的合成方法

有效

• 申請號: 201811255877.X
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109134496B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 王曉季;王繼武;李琳;龐易英;李曉彤;王博;黃雙平
• 申請（專利權）人: 東莞理工學院
• 主分類號: C07D498/16
• 分類號: C07D498/16
• 代理公司: 36135 南昌大牛專利代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 喻莎

1.一種天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)由和戊-4-烯-1-基溴化鎂反應得到

2)對進行叔丁氧羰基保護反應，得到

3)在-78℃的溫度下，以二氯甲烷作為溶劑，用二異丁基氫化鋁還原0.5-1小時，得到

4)以四氫呋喃作為溶劑，0℃條件下，在氫化鈉的作用下，與通過Horner-Wadsworth-Emmons反應得到開環

5)在-20℃，以二氯甲烷作溶劑，在TfOH的作用下發生關環反應得到

6)選擇性還原可得到

7)在室溫、氧氣存在以及氯化鈀及氯化亞銅的催化下，用N，N-二甲基甲酰胺:水10:1混合作溶劑，進行Wacker氧化反應，可得

8)在0℃，三氟乙酸的條件下，以二氯甲烷作溶劑，進行脫Boc及關環反應得到即(-)-Porantheridine。

2.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟1)中，反應的條件為：在0℃以及氮氣的保護下，向的四氫呋喃溶液中滴加甲基溴化鎂，溶液變為白色，攪拌5分鐘，升至室溫并在室溫下攪拌0.5小時，再次冷卻至0℃，并在0℃條件下將戊-4-烯-1-基溴化鎂緩慢滴加至上述溶液中，升至室溫攪拌反應12小時后，0℃條件下加入氰基硼氫化鈉并注射冰乙酸，在室溫下反應45分鐘后分離提純得到

3.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟2)中，叔丁氧羰基保護反應的條件為：在室溫及氮氣的保護下，把溶解在四氫呋喃溶液中，加入4-二甲氨基吡啶并攪拌0.5小時后，0℃條件下滴加二碳酸二叔丁酯，室溫下反應18小時后，經過分離提純得到

4.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟3)中，羰基還原的條件為：在室溫以及氮氣的保護下，溶于二氯甲烷溶液中，然后降溫至-78℃并在此溫度條件下，將二異丁基氫化鋁緩慢滴入到該溶液中，并在-78℃下反應0.5～1小時后，經過分離提純得到

5.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟4)中，在室溫以及氮氣的保護下，將溶于四氫呋喃溶液當中，在0℃條件下加入氫化鈉，在室溫下攪拌1小時后，在0℃條件下將溶于四氫呋喃的緩慢滴加到上述溶液中后，升至室溫并在該攪拌反應2.5小時，分離提純得到

6.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟5)中，在室溫以及氮氣的保護下，將溶于二氯甲烷溶液中，在-20℃條件下滴加溶于二氯甲烷的TfOH并在該溫度條件下反應5小時后，分離提純得到

7.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟6)中，在室溫以及氮氣的保護下，將溶于甲醇，然后冷卻至0℃并在該溫度下加入硼氫化鈉，室溫條件下反應1-1.5小時后，分離提純得到

8.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟7)中，將溶于N，N-二甲基甲酰胺：水為10:1的溶液，然后加入氯化鈀和氯化亞銅，在室溫及充滿氧氣的條件下反應24小時后，過濾，分離提純可得到

9.根據權利要求1所述的天然產物(-)-Porantheridine的合成方法，其特征在于：步驟8)中，將溶解在二氯甲烷溶液中，冷卻至0℃并在該溫度條件下緩慢滴加三氟乙酸，在室溫條件下反應2小時后，分離提純得到即(-)-Porantheridine。