[發明專利]一種具有pH響應的微乳液水凝膠作為芹菜素載體的制備方法

有效

• 申請號: 201811252722.0
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN109172517B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 王仲妮;趙新
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K31/352;A61K47/26;A61K47/14;A61P39/06;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本發明提供一種具有pH響應的微乳液水凝膠作為芹菜素載體的制備方法，該微乳水凝膠包含芹菜素微乳和結冷膠溶液。該微乳水凝膠載藥量大且具有良好的pH敏感性。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種具有pH響應的微乳液水凝膠作為芹菜素載體的制備方法。

背景技術

水凝膠是一種聚合物在三維空間中交聯形成的新型材料。由于其結構可以承受大量水摻入的優點，水凝膠已廣泛用于藥物輸送和組織工程。最近，pH敏感水凝膠作為口服藥物遞送系統得到迅速發展，因為它可以控制藥物在胃腸道環境中的釋放行為。考慮到食品和藥品安全，天然多糖由于具有良好的生物相容性和大量的pH敏感基團而被廣泛用于構建pH響應性水凝膠。近年來，在水凝膠網絡中引入自組裝體可以引入疏水位點來包載疏水性藥物而引起了特別關注。

芹菜素(API)是一種常見的生物活性類黃酮，廣泛存在于水果、植物和蔬菜中。芹菜素具有多種藥理活性，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌等。但是芹菜素在水中的溶解度僅為2.16μg/mL，其水溶性差的缺點限制了芹菜素的進一步臨床應用，導致生物利用度不高。近年來，以表面活性劑為主構筑的聚集體，例如，環糊精修飾的微乳液、脂質體、聚合物膠束、納米粒子等作載體提高芹菜素的溶解度和利用度，而被廣泛研究。

發明內容

因此，本發明的目的是提供一種具有pH響應的微乳液水凝膠作為芹菜素載體及其制備方法。

本發明以吐溫40/S1570/椰子油/甘油/水體系構筑了O/W微乳液來增溶芹菜素。然后將這些API負載的微乳液加入到結冷膠水凝膠中以獲得載藥復合水凝膠。由此得到的水凝膠具有良好的載藥量及pH敏感性。在模擬的胃腸道釋藥實驗中，將釋放介質由pH 1.2的模擬胃部環境更換為pH 7.4的模擬腸道環境后，本發明的微乳液凝膠由6h累積釋放率48％左右提升至2.5小時內完成釋藥達到平衡狀態，這表明釋放介質的pH值對本發明的芹菜素微乳液水凝膠的釋放行為有顯著影響，酸性和中性條件可以控制復合水凝膠中藥物的釋放，因此，有望用于制備pH響應的口服藥物釋放系統。

具體地，本發明是通過如下所述的技術方案實現的：

在本發明的第一方面，本發明提供了一種芹菜素微乳水凝膠，其包含芹菜素微乳液和結冷膠溶液。

優選地，所述微乳液包含活性成分和藥物載體，所述藥物活性成分為芹菜素，所述藥物載體為O/W型微乳液，所述藥物載體包括表面活性劑、油相和雙蒸去離子水，其中，所述表面活性劑和油相的質量比為3-9：1。

優選地，所述表面活性劑和油相的質量比為9：1。

優選地，所述表面活性劑為硬脂酸蔗糖酯和吐溫。

優選地，硬脂酸蔗糖酯和吐溫作為表面活性劑時兩者的質量比為9:1；混合方式為：將兩者量置于比色管中，水浴加熱至55±5℃，磁力攪拌至均勻。

優選地，所述硬脂酸蔗糖酯中單酯的含量為70％，HLB為15。

優選地，所述吐溫為吐溫40。

優選地，所述油相為甘油和椰子油。

優選地，甘油和椰子油作為油相時兩者的質量比為1:1；混合方式為將兩者置于比色管中，室溫下磁力攪拌至均勻。

優選地，上述O/W型微乳液為吐溫/硬脂酸蔗糖酯/椰子油/甘油/水體系構筑的O/W微乳液。

優選地，所述芹菜素微乳液的水含量為70～90wt％，優選為70wt％。

優選地，所述結冷膠溶液包含結冷膠和雙蒸去離子水；所述結冷膠溶液的濃度為3wt％。

優選地，所述微乳水凝膠中，芹菜素微乳液和結冷膠溶液的質量比為1:2。