[發明專利]二烯丙基一硫在預防/或治療正己烷致周圍神經損傷中的應用

在審

• 申請號: 201811251172.0
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN109260183A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 謝克勤;黎顯杰
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/10
• 分類號: A61K31/10;A61P25/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發明提供二烯丙基一硫在預防/或治療正己烷致周圍神經損傷中的應用，屬于藥物制劑技術領域。本發明采用二烯丙基一硫對給予正己烷染毒的大鼠所誘發的外周神經病變進行干預，并評價其干預效果。實驗結果證明，二烯丙基一硫對于大鼠的正己烷中毒誘發的外周神經病變具有很好的干預效果。并且，美國FDA在2005年提出二烯丙基一硫可以作為食品添加劑使用，所以非常適合正己烷職業暴露人群長期服用。本發明研究有助于探究出現以上結果的機制，在預防和治療正己烷致周圍神經損傷方面具有重要的臨床應用價值，同時為二烯丙基一硫及其他臨床上安全的大蒜生物活性成分開辟了新的藥物用途。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及二烯丙基一硫在預防/或治療正己烷致周圍神經損傷中的應用。

背景技術

正己烷是一種常用的工業溶劑，其本身是低毒性物質。然而正己烷進入體內后，在肝臟內細胞色素酶P450催化下會形成終毒物2,5-己二酮，進而誘發一系列的外周神經病變。其主要神經毒是引起周圍神經遠端近末梢部位軸部腫脹，其病理特點為軸索的神經絲積聚和節段性腫脹，并繼發節段性脫髓鞘改變，以長、粗纖維最為明顯。許多學者從軸索骨架蛋白、能量代謝障礙以及NGF信號轉導通路等方面，對正己烷中毒性周圍神經病的發病機制進行了研究，但迄今尚未十分明了。正己烷職業中毒的工人表現為進行性感覺-運動型周圍神經功能障礙，嚴重者會出現肌肉萎縮甚至四肢癱瘓。近十年來，隨著經濟發展，我國正己烷中毒已經成為我國發病率較高的職業病之一，但正己烷中毒仍缺少有效的預防手段和臨床治療。臨床上的治療主要是對癥支持治療，治療效果不佳。

現有技術中報道了如神經生長因子、骨髓間充質干細胞等可用于治療正己烷中毒性慢性周圍神經損傷，然而這些藥物制備繁瑣、價格昂貴，一般患者難以承擔。二烯丙基一硫(Diallyl sulfide，DAS)是由大蒜中提取的一種有效生物活性成分，研究顯示DAS具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抑制體內多種代謝酶類等多種生物學作用。然而迄今為止尚未有關于二烯丙基一硫在預防/或治療正己烷致周圍神經損傷方面的報道。

發明內容

針對上述現有技術的不足，發明人經過長期技術與實踐探索，意外發現二烯丙基一硫對正己烷中毒誘發的外周神經病變具有很好的干預效果，從而為臨床防治正己烷致周圍神經損傷提供新的藥物。

本發明的目的之一在于提供二烯丙基一硫在制備預防/或治療有機溶劑致周圍神經損傷藥物中的應用。

本發明的目的之二在于提供一種預防/或治療有機溶劑致周圍神經損傷的藥物。

本發明的目的之三在于提供一種預防/或治療有機溶劑致周圍神經損傷的藥物組合物。

為實現上述目的，本發明涉及以下技術方案：

本發明的第一個方面，提供二烯丙基一硫在制備預防/或治療有機溶劑致周圍神經損傷藥物中的應用。

其中，所述有機溶劑為正己烷。

經試驗驗證，二烯丙基一硫對正己烷中毒誘發的外周神經病變有良好的干預效果，同時，基于二烯丙基一硫良好的安全性，適合正己烷職業暴露人群長期服用。

本發明的第二個方面，提供一種預防/或治療有機溶劑致周圍神經損傷的藥物，所述藥物活性成分包括二烯丙基一硫。

其中，所述有機溶劑為正己烷。

所述藥物用藥的有效劑量為50mg/kg及以上，進一步優選為100mg/kg。