[發(fā)明專利]一種復(fù)合磁性納米顆粒的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811250901.0
• 申請(qǐng)日: 2018-10-25
• 公開（公告）號(hào): CN109331179A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王剛石;林云娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K31/43;A61K31/65;A61K31/7048;A61K31/4164;A61P31/04
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發(fā)明公開了一種復(fù)合磁性納米顆粒在殺滅幽門螺桿菌中的應(yīng)用。Zn_0.5Fe_2.5O₄@SiO₂復(fù)合磁性納米顆粒在電鏡下呈現(xiàn)尺寸均一的核?殼結(jié)構(gòu)，具有良好的超順磁性。Zn_0.5Fe_2.5O₄@SiO₂復(fù)合磁性納米顆粒在交變磁場(chǎng)中能夠有效抑制體外H.pylori的生長(zhǎng)，并影響H.pylori對(duì)阿莫西林的藥物敏感性。在合適的劑量和加熱條件下，Zn_0.5Fe_2.5O₄@SiO₂復(fù)合磁性納米顆粒能夠?qū)崿F(xiàn)胃內(nèi)加熱而不發(fā)生胃黏膜損傷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米化合物應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)合磁性納米顆粒在殺滅幽門螺桿菌中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一種螺旋形或弧形的革蘭氏陰性微需氧菌，能夠在胃內(nèi)酸性環(huán)境中穩(wěn)定定植和生存，是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病的主要病因，1994年被世界衛(wèi)生組織列為Ⅰ類致癌原。

臨床上對(duì)于H.pylori的治療主要采取抗生素如克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林、四環(huán)素、左氧氟沙星等結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑的多藥聯(lián)合治療方案。近年來全球大部分地區(qū)的H.pylori抗生素耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)峻，文獻(xiàn)報(bào)道中國對(duì)克拉霉素的耐藥率從2000年的14.8％上升至2014年的52.6％，韓國從2005年的11％上升至2009年的60％，發(fā)展中國家對(duì)甲硝唑的耐藥率達(dá)到了50％-80％。并且口服多種、大量的抗生素常導(dǎo)致患者依從性下降以及嚴(yán)重的副反應(yīng)，因此急需探索新的、有效的根除H.pylori的治療手段。

近年來納米材料因其獨(dú)特的物理性能受到了廣泛關(guān)注和研究。磁性納米顆粒(magnetic nanoparticles,MNPs)具有粒徑小、高比表面積、量子尺寸效應(yīng)、磁學(xué)效應(yīng)和光學(xué)效應(yīng)等諸多物理特性，在生物分離、磁共振成像、藥物靶向治療、磁熱療、組織修復(fù)、組織工程等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。MNPs本身的磁性使得它具有遠(yuǎn)程遙控的特性，能夠在外加磁場(chǎng)的作用下發(fā)生定向運(yùn)動(dòng)，可以被運(yùn)用于藥物的靶向運(yùn)輸和固定等。早在磁熱療方法提出來之前，人們已經(jīng)探索了微波熱療、激光熱療、射頻熱療和超聲熱療等多種傳統(tǒng)的熱療方法，但這些方法均為從外而內(nèi)的熱能輻射方式，隨著傳播距離增加溫度遞減，在到達(dá)病變部位之前大量的熱能已被健康組織吸收，不僅加熱效率低，并且常常產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)。

磁熱療作為一種治療手段被提出來最初是應(yīng)用于腫瘤的治療研究，比如乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和和惡性膠質(zhì)瘤等。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道利用磁納米顆粒的磁熱效應(yīng)可以很好地殺滅生物膜生長(zhǎng)狀態(tài)下的金黃色葡萄球菌，還能夠協(xié)同抗生素增強(qiáng)抑菌作用。也有研究報(bào)道運(yùn)用MNPs作為抗菌藥物的靶向載體對(duì)H.pylori進(jìn)行治療，但迄今尚未見到應(yīng)用MNPs對(duì)H.pylori進(jìn)行磁熱療的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)合磁性納米顆粒在殺滅幽門螺桿菌中的應(yīng)用。

一種復(fù)合磁性納米顆粒在殺滅幽門螺桿菌中的應(yīng)用，所述復(fù)合磁性納米顆粒為Zn_0.5Fe_2.5O₄@SiO₂，具有超順磁性和生物安全性。

所述復(fù)合磁性納米顆粒在交變磁場(chǎng)中產(chǎn)生磁熱療效應(yīng)，從而抑制幽門螺桿菌的生長(zhǎng)，隨溫度升高和加熱時(shí)間延長(zhǎng)抑菌作用增強(qiáng)。

上述復(fù)合磁性納米顆粒在降低幽門螺桿菌對(duì)抗菌藥物的抗藥性中的應(yīng)用。

所述抗菌藥物為阿莫西林，四環(huán)素，紅霉素或甲硝唑。

上述復(fù)合磁性納米顆粒在實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)哺乳動(dòng)物胃部的溫度變化中的應(yīng)用。

所述哺乳動(dòng)物為人，鼠，牛，羊，兔，貓或者狗。