[發明專利]一種具有防治仔豬腹瀉功效的硫酸化朱砂七多糖產品及其應用

在審

• 申請號: 201811249712.1
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN109280089A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 張為民;卿素珠;魯孟佳;安樂
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61P1/12;A61K36/704
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種具有防治仔豬腹瀉功效的硫酸化朱砂七多糖的制備方法。本發明采用氯磺酸?吡啶法對朱砂七多糖(Polysaccharide from Polygonum ciliinerve，PCP)進行硫酸化修飾，通過正交試驗篩選出最佳反應條件為氯磺酸︰吡啶為1︰8，反應溫度95℃，反應時間1h，所得產物取代度和活性高，并以CCK?8法結合RT?PCR檢測證實硫酸化朱砂七多糖(sulfated Polysaccharide from Polygonum ciliinerve，sPCP)能有效抑制豬傳染性胃腸炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus，TGEV)復制增殖，抑制大腸桿菌和志賀氏桿菌，并能提高免疫功能，且效果明顯優于朱砂七多糖，并篩選出最佳給藥方式和劑量。本發明能提高朱砂七多糖的抗病毒和免疫增強活性。

技術領域

本發明屬于中藥多糖結構改造技術領域，涉及一種中藥多糖的硫酸化修飾方法，具體涉及一種具有防治仔豬腹瀉功效的硫酸化朱砂七多糖產品及其應用。

背景技術

仔豬腹瀉是一種典型的多因素性傳染病，引起的病因主要有病毒性、細菌性和其他等，以哺乳仔豬腹瀉和高死亡率為主要特征，在世界各地均有發生，給養殖場主造成巨大經濟損失，嚴重威脅養豬業的健康發展。而豬傳染性胃腸炎病毒就是導致仔豬腹瀉的重要病原之一。為控制此病，獸醫臨床長期大量使用抗生素和化學藥物，導致病原微生物耐藥性的產生，藥物殘留嚴重，仔豬腸道菌群失調以及療效低下等嚴重問題，所以研制安全有效的新藥迫在眉睫。中藥具有來源廣、無殘留、低毒副作用、不易導致耐藥性等優點，已經成為目前的研究熱點。

中藥多糖是中藥的主要活性成分之一，已有研究表明中藥多糖具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎、抗氧化和免疫調節等多種生物活性，同時中藥多糖為天然產物，具有來源廣泛、低毒副作用、無殘留和不產生耐藥性等特點，成為了學者們的研究熱點。研究發現，多糖的生物活性與其空間結構密切相關，天然多糖經硫酸化修飾后，空間結構發生改變，產生新的構象，可使其原有的抗病毒、抗氧化、抗腫瘤、免疫增強等生物活性提高，尤其具有突出的抗病毒活性。

朱砂七(Polygonum ciliinerve，PC)為蓼科蓼屬植物毛脈蓼的塊根，在秦巴山區天然資源豐富，性涼，味苦、微澀，有小毒，具有清熱解毒、活血涼血、止血止瀉的功能，被廣泛用于胃腸炎、扁桃體炎、菌痢、尿路感染等疾病的治療。朱砂七多糖(Polysaccharidefrom Polygonum ciliinerve，PCP)是從朱砂七中提取分離出的多糖，為朱砂七主要活性成分，在抗病毒、抗氧化及抗腫瘤等方面具有重要的生物活性。結合文獻和本研究團隊前期工作表明，硫酸化修飾能顯著提高中藥多糖的生物活性。本發明首次對朱砂七多糖進行硫酸化修飾，建立并優化了硫酸化朱砂七多糖(sulfated Polysaccharide from Polygonumciliinerve，sPCP)的制備方法，發現硫酸化修飾能顯著提高朱砂七多糖的抗病毒、抗菌和免疫增強活性。

發明內容

為了提高朱砂七多糖的生物活性，本發明提供了一種朱砂七多糖的硫酸化修飾方法，以期獲得一種更有效的防治仔豬腹瀉的產品。

一種具有防治仔豬腹瀉功效的硫酸化朱砂七多糖的制備方法，以氯磺酸-吡啶法對朱砂七多糖進行硫酸化修飾，其特征在于，修飾條件為氯磺酸︰吡啶為1︰8，反應溫度95℃，反應時間1h。并篩選出一種取代度為4.31的硫酸化朱砂七多糖產品。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

1.建立了硫酸化朱砂七多糖的制備方法，通過正交試驗篩選出最佳反應條件。硫酸化朱砂七多糖的制備方法國內外均無報道，本發明提供的一種硫酸化朱砂七多糖制備方法以及篩選出的最佳條件可以填補國內外研究空白。

2.證明硫酸化修飾能顯著提高朱砂七多糖的抗病毒活性，并篩選出最佳給藥方式和劑量，其對病毒的抑制率可達87.9％，表明抗病毒活性強，且硫酸化朱砂七多糖的免疫增強活性也明顯優于朱砂七多糖。為研制防治仔豬腹瀉的新藥提供材料和參考。