[發(fā)明專利]一類石斛生物堿衍生物、制備方法和醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811248817.5
• 申請日: 2018-10-25
• 公開（公告）號: CN109111415B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李家明;何廣衛(wèi);胡孟奇;儲昭興;許勤龍;王玉峻;楊雨;劉萬東;高憟繁;莫佳佳
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽中醫(yī)藥大學(xué);合肥醫(yī)工醫(yī)藥股份有限公司;合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88;C07D407/06;C07D495/04;A61K31/365;A61K31/5377;A61K31/4025;A61K31/4525;A61K31/4365;A61K31/496;A61P25/28;A61P25/08;A61P25/16;A61P9/10
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.通式(I)的石斛生物堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中R₁代表H；

n＝3；

A代表其中X代表CHR₂或NR₂，其中R₂代表任意鹵素、鹵素取代的C₁～C₆烷基、羥基、苯基、CH₂OH、R₃代表鹵素、鹵素取代的C₁～C₆烷基、羥基、氰基、甲磺酰基、甲氧基或硝基。

2.下列任一結(jié)構(gòu)的石斛生物堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

3-(2-(吡咯烷基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-6)

3-(3-(6,7-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-3,4-二氫異喹啉)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-7)

3-(3-(哌啶基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-10)

3-(3-(4-芐基哌嗪)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-12)。

3.權(quán)利要求1的石斛生物堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A代表R₂代表CH₂OH、R₃的定義同權(quán)利要求1。

4.權(quán)利要求1的石斛生物堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A代表R₃代表鹵素、羥基、三氟甲基、氰基、甲磺酰基、甲氧基或硝基。

5.權(quán)利要求1的石斛生物堿衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，是下列任一結(jié)構(gòu)的化合物：

3-(3-(4-羥基哌啶基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-9)

3-(3-(6,7-二氫噻吩并[3,2-c]-5-四氫吡啶-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-11)

3-(3-(1-芐基哌啶-4-氨基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-13)

3-(3-(4-(羥甲基)-哌啶基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-14)

3-(3-(4-苯基哌啶基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-15)

3-(3-硝酸正丙酯基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-19)

3-(3-(4-(4-甲氧芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-27)

3-(3-(4-(4-三氟甲基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-28)

3-(3-(4-(4-硝基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-29)

3-(3-(4-(3-硝基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-30)

3-(3-(4-(4-甲基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-31)

3-(3-(4-(3-甲基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-32)

3-(3-(4-(4-氟芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-33)

3-(3-(4-(4-氰基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-36)

3-(3-(4-(3,4-二氟芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-37)

3-(3-(4-(4-磺酰甲基芐基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-38)

3-(3-(4-(吡啶-3-甲基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-39)

3-(3-(4-(吡啶-2-甲基)哌嗪-1-基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-40)

3-(2-(3-羥基吡咯烷基)丙基)-1(3H)-異苯并呋喃酮(I-44)。

6.權(quán)利要求1的石斛生物堿衍生物的制備方法，包括：

其中A、n的定義同權(quán)利要求1。