[發(fā)明專利]一種普賽莫德的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811244291.3
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN111087357B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發(fā)明（設計）人: 石澤玉;陳思;肖瓊;張翔;田育林;尹大力
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.如式1所示一種普賽莫德的合成方法，其特征在于，將中間體5和中間體6通過鈀催化偶聯(lián)合成關鍵中間體7，并通過后續(xù)水解反應得到普賽莫德

2.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，所述中間體5可由化合物4經(jīng)過一步與雙聯(lián)頻哪醇硼酸酯偶聯(lián)得到

3.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，所述中間體6以苯為起始原料，第一步：將苯進行付克酰基化反應得中間體13；第二步：中間體13與乙酰氨基丙二酸二乙酯偶聯(lián)得中間體14；第三步：中間體14還原芐位羰基得中間體15；第四步：中間體15溴化得中間體11，第五步：中間體11硼氫化鈉還原得到中間體6

4.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，所述中間體6還可以通過以下方法得到；第一步：將化合物14經(jīng)硼氫化鈉還原得中間體16；第二步：中間體16經(jīng)過鈀-碳中壓氫解得中間體17；最后一步：中間體17在乙酸內(nèi)進行液溴溴化制得中間體6

5.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，中間體5和6的偶聯(lián)所用的催化劑選用能夠催化溴化物和硼酯偶聯(lián)反應的鈀催化劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑選自二溴-雙(三叔丁基膦)二鈀(Ⅰ)、1,1'-雙(二-叔丁基膦)二茂鐵二氯化鈀、醋酸鈀。

7.根據(jù)權(quán)利要求5的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數(shù)是0.1％-6.0％。

8.根據(jù)權(quán)利要求5的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數(shù)是0.1％-1.0％。

9.根據(jù)權(quán)利要求5的合成方法，其特征在于，所述鈀催化劑的用量摩爾百分數(shù)是0.1％-0.6％。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶聯(lián)反應還需要鹽的存在，鹽是碳酸鹽或氟化物鹽。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，所述催化偶聯(lián)反應還需要鹽的存在，鹽是碳酸鉀和氟化鉀。

12.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，反應在常用于鈀催化偶聯(lián)反應的有機溶劑或水中進行，也可以用混合溶劑進行反應；所用溶劑選擇甲苯、乙醇、四氫呋喃和水，或者它們的混合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于，反應在常用于鈀催化偶聯(lián)反應的有機溶劑或水中進行，也可以用混合溶劑進行反應；所用溶劑選擇乙醇-水。