[發明專利]生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811243203.8
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109125352B
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發明（設計）人: 張小利;吳家勝;楊莉;馬越鳴;穆竟偉
• 申請（專利權）人: 上海凱寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K35/57;A61P11/14
• 代理公司: 北京乾成律信知識產權代理有限公司 11927
• 代理人: 王月春;張梅珍

本發明公開了生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用。本發明對生物轉化熊膽粉進行了鎮咳藥效的研究，實驗結果顯示，生物轉化熊膽粉可延長氨水引咳小鼠的咳嗽潛伏期、降低氨水引咳小鼠的咳嗽次數,由此揭示了生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，尤其涉及生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用。

背景技術

熊膽，由熊科動物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是?；切苋パ跄懰?TUDCA)。熊膽是四大名貴動物藥之一，有2000余年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。我國每年熊膽粉產量約30噸，仍然滿足不了人類健康的需求。目前高端熊膽粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊膽粉市場需求的持續增加，使得熊膽粉的價格節節攀升，市場價格已經超過了5000元/kg。更為嚴峻的是，國內外動物保護組織對活熊取膽的長期抵制，特別是最近的“歸真堂”事件再次引起了國際國內社會的廣泛關注，給國內熊膽粉的生產和相關產業的發展帶來了前所未有的阻力。因此，加快人工熊膽的研發是促進熊膽產業可持續發展的關鍵。

本發明的申請人已于2015年3月4日向專利局提交了發明名稱為“一種人工熊膽粉及其制備方法(申請號201410588581.5、申請公布號CN104382941)”的發明專利申請，該發明專利申請的內容以全文引用的方式并入本申請中。

上述發明專利申請201410588581.5中，提供了一種人工熊膽粉及其制備方法，在不添加其他化學成分的前提下，將禽畜膽汁體外模擬生物催化轉化，并通過一定工藝制成人工熊膽。本申請所提供的就是該種生物轉化熊膽粉在制藥中的用途。

發明內容

本發明的目的在于提供生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用。本發明所述的生物轉化熊膽粉即為發明專利申請201410588581.5中公開的人工熊膽粉。

本發明通過以下技術方案實現：

本發明提供生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的應用。

在本發明所提供的應用中，所述的鎮咳藥物是降低咳嗽頻率的藥物。

在本發明所提供的應用中，所述的鎮咳藥物是延長咳嗽潛伏期的藥物。

所述生物轉化熊膽粉是通過如下方法制備的：

a)將禽畜膽粉用pH＝7～9的緩沖液溶解后，在11000g條件下離心10min，多次過濾，得到濾渣和濾液，所述濾渣冷凍干燥保存；

b)將所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器中進行反應；所述7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶在反應器中以固定化的方式存在；

c)將反應完畢后的反應液冷凍干燥48h后與所述濾渣混合，得到人工熊膽粉；

本發明中所述的禽畜膽粉是雞膽粉、鴨膽粉、鵝膽粉、牛膽粉、兔膽粉、狗膽粉、羊膽粉中的一種或多種混合物。

所述禽畜膽粉的主要成分和質量百分比如下：總膽酸：40～65％,氨基酸：4～9％,微量元素：0.5～1％。其中，所述總膽酸中含有TCDCA，所述TCDCA占禽畜膽粉的質量百分比為40～50％。

本發明對生物轉化熊膽粉進行了鎮咳藥效活性的對比研究。采用氨水作為誘咳劑，小鼠吸入刺激性化學物質氨水的氣霧后，刺激呼吸道感受器，反射性引起咳嗽。此外，噴托維林(咳必清)為非成癮性中樞鎮咳藥，對咳嗽中樞與直接抑制作用，兼有局部麻醉作用，適用于上呼吸道炎癥引起的咳嗽，申請人以噴托維林(咳必清)作為陽性藥。

通過對生物轉化熊膽粉對小鼠咳嗽模型的影響的動物實驗，申請人意外地發現，生物轉化熊膽粉可延長氨水引咳小鼠的咳嗽潛伏期、降低氨水引咳小鼠咳嗽次數，其鎮咳作用明顯優于天然熊膽粉，由此揭示了生物轉化熊膽粉在制備鎮咳藥物中的用途前景。