[發明專利]一種苯磺酰氯類化合物與二級胺無金屬催化合成苯磺酰胺類化合物的方法

有效

• 申請號: 201811240904.6
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109020924B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 桂清文;蔣紅梅;覃曉麗;李周超;騰帆;熊志遠;楊祥
• 申請（專利權）人: 湖南農業大學
• 主分類號: C07D295/26
• 分類號: C07D295/26;C07C303/36;C07C311/29
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 何為;袁穎華

一種苯磺酰氯類化合物與二級胺無金屬催化合成苯磺酰胺類化合物的方法，該方法是在空氣環境下，以苯磺酰氯類化合物與二級胺為底物，含碘化合物作為催化劑，叔丁基過氧化氫為氧化劑，在溶劑中發生S?N鍵偶聯反應，生成苯磺酰胺類化合物。本方法所使用的催化劑簡單易得，在空氣中穩定，回收簡單且無污染，本發明在藥物合成及工業生產中都具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成、藥物合成領域，涉及苯磺酰胺類化合物的合成方法，具體涉及無金屬催化條件下，以含碘化合物催化苯磺酰氯類化合物與二級胺合成苯磺酰胺類化合物的方法。

背景技術

苯磺酰胺類化合物常由苯磺酰氯的胺化反應所得。這類物質具有強效的抗真菌、細菌，抗癌，抗精神病藥物，抗HIV蛋白酶抑制劑等生物活性。大部分已經被用作有效的半胱氨酸蛋白酶及碳酸蛋白酶抑制劑。因此，開發苯磺酰胺類化合物的合成方法具有重要的實用價值。

目前，苯磺酰胺類化合物在過渡金屬催化下的合成方法已有許多，例如：可以在CuBr₂的催化體系中，通過芳基磺酸鈉鹽與二級胺在N₂環境下的直接偶聯構建S-N鍵來一步式催化合成磺酰胺；通過Zn的催化使磺酰氯與二級胺反應生成磺酰胺等。但是，上述現在合成苯磺酰胺類物質需要過渡金屬催化(包含一些有毒金屬)，而有毒金屬對環境會產生污染，原子經濟性一般，反應原料大多數昂貴并且不易得。這也使得它們在工業生產中受到了一定的限制。近些年非金屬催化的S-N鍵偶聯取得了很大的進展。2016年，Lai J等人研究發現，通過加入適量的碘單質催化的苯磺酰氯和三級胺的S-N偶聯反應可以在溫和的條件下進行，故而非金屬催化苯磺酰氯與三級胺的S-N鍵偶聯得以產生。目前，國內外還沒有利用含碘化合物在空氣環境下催化S-N鍵偶聯形成苯磺酰胺類化合物的公開文獻和專利申請。

發明內容

本發明的目的在于，針對上述現有技術的不足，提供一種苯磺酰氯類化合物與二級胺無金屬催化合成苯磺酰胺類化合物的方法，該方法以便宜易得的簡單的含碘化合物作為催化劑，在空氣環境下，使苯磺酰氯類化合物高產率的生成苯磺酰胺類化合物。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：一種苯磺酰氯類化合物與二級胺無金屬催化合成苯磺酰胺類化合物的方法，該方法是在空氣環境下，以苯磺酰氯類化合物及二級胺為底物，含碘化合物作為催化劑，叔丁基過氧化氫為氧化劑，在溶劑中發生S-N鍵偶聯反應，生成苯磺酰胺類化合物；

其中，苯磺酰氯類化合物的通式為R₁為氫、鹵素或取代基。

若將二級胺寫成通式則反應通式如下：

優選地，R₁中取代基為氰基、甲基或甲氧基；二級胺為四氫吡咯、嗎啉、二芐胺、N-乙基苯胺、哌啶或N-甲基丙胺。

所述含碘化合物為KI、NH₄I或四丁基碘化銨，優選NH₄I；溶劑為THF、toluene、CH₃CN或DMSO，優選THF。反應溫度為80-120℃，優選100℃；反應時間為6-15h，優選10h。反應開始時，苯磺酰氯類化合物、二級胺、催化劑及氧化劑的摩爾比為1：2：0.1：0.5。

本發明在空氣的環境下，用簡單的含碘化合物催化苯磺酰氯類化合物與二級胺進行S-N鍵偶聯反應，所使用的含碘的催化劑便宜易得，回收簡單且無污染。通過本發明可以溫和條件下高產率地實現一系列的苯磺酰胺類化合物，其中S-N鍵偶聯反應在天然產物，藥物及農藥等的合成中都具有廣闊的應用前景。

具體實施方式

下列實施例將有助于理解本發明，但本發明的內容并不局限于此。

實施例1：1-(苯磺基)吡咯烷的合成