[發明專利]一種治療類風濕關節炎的小分子化合物及其用途

在審

• 申請號: 201811239827.2
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN111087437A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 梁倩倩;王擁軍;劉洋;焦丹麗;徐浩;施杞;王曉赟;盧盛;趙永見
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發明涉及一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，其有效成分為三七皂苷R1(Notoginsenoside R1,NG?R1)，作為治療類風濕關節炎的藥物，三七皂苷R1的有效作用濃度為0.01?1000μM。三七皂苷R1與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑、腸溶緩釋制劑或注射劑。本發明經動物實驗證明，三七皂苷R1可降低TNF?Tg類風濕關節炎小鼠的炎癥浸潤面積、滑膜面積、骨量缺損和軟骨缺損，減輕類風濕關節炎小鼠踝關節炎癥損傷，改善類風濕關節炎癥狀。本發明還公開了三七皂苷R1在制備治療類風濕關節炎的藥物或保健品中的用途。

技術領域

本發明涉及一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，并提出該化合物在制備各種形式的預防和治療類風濕關節炎的藥物或保健食品中的應用。

背景技術

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性、系統性、進行性、自身免疫性疾病，以廣泛的持續存在的關節滑膜炎及對稱性、破壞性的關節病變為特征。RA的治療卻非常困難，到目前為止，仍然缺乏安全有效的治療藥物。現代醫學主要是抗炎及減輕后遺癥，TNFα抑制劑Etanercept、Infliximab和Adalimumab等藥物能夠將一部分RA患者腫脹、觸痛關節計數等客觀癥狀指標減少到50％，但仍然有許多患者在初次治療時對其不應答，或二次治療失敗，平均每年約有10％的患者因此停藥。尋找安全有效的治療藥物成為RA研究亟待解決的重大問題。

近年來，越來越多的研究證實淋巴回流功能在類風濕關節炎的發生、發展過程中扮演重要角色。當炎癥刺激關節周圍組織和局部轉運淋巴結的淋巴管增生的同時，也會造成集合淋巴管結構和功能異常，并導致關節周圍淋巴回流功能障礙，進一步加重類風濕關節炎的癥狀。在炎癥狀態下淋巴管回流功能障礙，促進淋巴回流，減輕關節炎癥的觀點，與中醫“痹”證“不通則痛，通則不痛”的觀點相一致。

本發明研究的有效組分三七皂苷R1可以刺激淋巴管內皮細胞產生VEGFC促進淋巴管生成，同時抑制腫瘤壞死因子α刺激淋巴管內皮細胞產生的一氧化氮，減輕一氧化氮對淋巴管平滑肌細胞的損傷，改善慢性炎癥下的淋巴回流功能，從而減輕關節炎癥。

發明內容

針對現有技術的上述不足，根據本發明的實施例，希望提供一種療效確切的治療類風濕關節炎的小分子化合物，并提出其醫藥用途。

根據實施例，本發明提出的一種治療類風濕關節炎的小分子化合物，其有效成分為三七皂苷R1，濃度為0.01-1000μM。

三七皂苷R1是從中藥三七的干燥根及根莖提取的有效成分，它可以減少類風濕關節炎小鼠的炎癥浸潤面積、滑膜增生面積和破骨面積，降低骨量缺損和軟骨缺損，減輕關節炎癥損傷。

根據實施例，本發明的提出是基于三七皂苷R1作為類風濕關節炎治療藥物的作用。

根據一個實施例，本發明的提出是基于三七皂苷R1作為類風濕關節炎治療藥物，其有效作用濃度為0.01-1000μM。

根據一個實施例，本發明技術方案中，三七皂苷R1與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑或注射劑。

根據一個實施例，三七皂苷R1作為類風濕關節炎治療藥物，為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述類風濕關節炎。在使用時可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。