[發明專利]基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制備方法

在審

• 申請號: 201811239763.6
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN111087435A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 薛偉華
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C07H19/04
• 分類號: C07H19/04;C07H9/04;C07H1/00;C07J17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了O?糖苷的合成方法。技術方案是使用1,3?二溴?5,5?二甲基海因(DBDMH)和催化當量的4?碘吡啶?N?甲基三氟甲磺酸鹽(IPTF)試劑組合作為激活劑，以硫糖苷為糖基給體，在無水有機溶劑中將醇糖基化，生成O?糖苷。本發明簡便可靠，適于工業大生產。

技術領域

本發明涉及一種通過激活硫糖苷合成O-糖苷的方法，該法的特點是在催化當量的4-碘吡啶-N- 甲基三氟甲磺酸鹽(IPTF)存在下1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)激活硫糖苷，與醇發生糖基化反應。

背景技術

1,3-二溴-5,5-二甲基海因(DBDMH)結構式如下：

4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽(IPTF)結構式如下:

硫糖苷是構建O-糖苷鍵非常重要的糖基給體，它在激活劑的作用下與醇反應生成O-糖苷。常用的激活劑往往對空氣和潮濕敏感，且毒性大且價格昂貴，不適合工業大生產。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供價格低廉且操作簡單的激活劑，并成功地激活硫糖苷，導致O-糖苷的生成。

該激活劑由1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽組成，前者是商品化的試劑，而后者須要自己合成。

合成4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽的具體步驟如下：在無水的二氯甲烷中，加入4-碘吡啶和等物質量的三氟甲磺酸甲酯，在攪拌中白色沉淀析出，抽濾、洗滌，在減壓條件下干燥得到白色固體。

硫糖苷的合成步驟：將硫糖苷(1mmol)溶于20mL無水二氯甲烷中，加入激活劑1,3-二溴-5, 5-二甲基海因(DBDMH，1.2mmol)與4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽(IPTF,0.1mmol)，將溫度控制在-0℃～室溫，保溫攪拌約1小時。通過減壓蒸餾去除溶劑，將殘留物通層析獲得目標產物的純品。

該工藝所使用試劑和溶劑價格非常低廉，且收率較高；特別是1,3-二溴-5,5-二甲基海因和4- 碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸鹽都是穩定的固體，操作方便，其毒性小，有良好的應用前景。

具體實施方式

通過實例對本發明進一步詳細描述。

實例1(2’-溴乙基3,4,6-三-O-乙酰基-2-脫氧-2-鄰苯二甲酰基-β-D-葡萄糖苷的制備)

產率95％(514mg)；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.83(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.71(dd,J＝5.5, 3.1Hz,2H),5.79(dd,J＝10.7,9.1Hz,1H),5.41(d,J＝8.5Hz,1H),5.16(dd,J＝10.1,9.2Hz, 1H),4.36-4.27(m,2H),4.17(dd,J＝12.3,2.4Hz,1H),4.09(dt,J＝11.2,5.6Hz,1H),3.87(m, 1H),3.75(m,1H),3.37-3.25(m,2H),2.10(s,3H),2.02(s,3H),1.85(s,3H).¹³C NMR(100MHz, CDCl₃)δ170.6,170.1,169.4,134.2,131.5,123.5,98.2,72.0,70.7,68.9,68.7,61.9,54.5,50.3, 20.7,20.6,20.4.

實例2[6-O-(2,3,4,-三-O-乙酰基-β-D-鼠李糖基)-(1→6)-1,2:3,4-二-O-異丙基-α-D-半乳糖苷)]