[發明專利]一種多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201811239410.6
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109232314B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 王強;范云場;段培高;周德軍;張濤
• 申請（專利權）人: 河南理工大學
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/46;C07C255/57
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本發明公開了一種多取代2?環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法。本發明的技術方案要點為：將4?氯乙酰乙酸乙酯和丙二腈（或氰乙酸乙酯）溶于有機溶劑中，然后加入堿，室溫下反應20分鐘，然后加入取代1,2?聯烯酮，升溫至80℃，繼續反應1.5小時。TLC監測反應，反應完畢后，用乙酸乙酯萃取、干燥、濃縮、快速柱層析即制得多取代2?環戊烯基乙酸乙酯類化合物。本發明利用簡便易得的鏈狀起始原料，通過分子的縮合反應，首次、直接合成了多取代2?環戊烯基乙酸乙酯類化合物，避免了環狀起始原料的制備。此外，該方法還具有反應條件溫和，不需要昂貴的金屬催化劑和特殊試劑，起始原料制備方便或可以直接購買，價格很便宜，操作簡單方便，產物收率高，易分離純化的優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法。

背景技術

多取代環戊烯乙酸酯單元廣泛存在于天然產物中，具有廣譜的生物活性，許多的藥物的先導化合都含有環戊烯單元物。這些先導化合物具有抗真菌、抗HIV病毒等活性，或者可以用作凝血酶抑制劑、COX-2抑制劑、核苷類抗體等。另外，含有環戊烯乙酸酯單元的化合物也是功能材料和有機合成中的重要中間體。但是這類化合物的合成往往需要貴金屬作為催化劑，反應步驟多，操作麻煩等缺點。到目前為止，還沒有文獻報導該類化合物的合成。

發明內容

本發明解決的技術問題是首次提供了一種多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法，該方法具有起始原料簡單易制備，無需昂貴的金屬催化劑和試劑，產率高，反應條件溫和且操作簡便的優點。

本發明的技術方案為：一種多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法，其特征在于主要以1,2-聯烯酮、4-氯乙酰乙酸乙酯和丙二腈（或氰乙酸乙酯）等化合物為原料，該合成方法中的反應方程式為：

其中R¹為取代苯基、1-萘基或苯乙基； R²為氰基（CN）或乙氧羰基（CO₂Et）。

本發明所述的取代苯基苯環上的取代基為甲基、氰基、甲氧基、二甲氧基、氯、二氯或溴基，取代基的位置為苯環上的鄰位、間位或對位。

本發明所述的多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的合成方法的具體步驟為：將4-氯乙酰乙酸乙酯和丙二腈（或氰乙酸乙酯）溶于有機溶劑中，然后加入堿，室溫下反應20分鐘，然后加入取代1,2-聯烯酮，升溫至80℃，繼續反應1.5小時。TLC監測反應，反應完畢后，冷卻至室溫，加飽和氯化銨溶液終止反應，用乙酸乙酯萃取、干燥、濃縮、快速柱層析即制得多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物。

本發明所述的4-氯乙酰乙酸乙酯、丙二腈（或氰乙酸乙酯）、1, 2-聯烯酮類化合物和堿的投料物質的量比為1:1:1:1.2。

本發明所述的堿為碳酸鉀或碳酸銫，所述的有機溶劑為丙酮或乙腈。

本發明所述的有機溶劑的用量為每毫摩爾1,2-聯烯酮類化合物用6 mL有機溶劑。

本發明首次提供了一種一步制取多取代2-環戊烯基乙酸乙酯類化合物的方法，具有以下優點：1）反應條件溫和，室溫下即可有效反應；2）不需要昂貴的金屬催化劑和特殊試劑；3）起始原料1,2-聯烯酮類化合物的制備方便，丙二腈、腈乙酸乙酯和4-氯乙酸乙酯均可直接購買，價格很便宜；4）不需要特別操作技術，簡單方便，“一鍋”反應，產物收率高，易分離純化。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例 1