[發(fā)明專利]CTSS蛋白及編碼其的基因的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811239261.3
• 申請(qǐng)日: 2018-10-23
• 公開（公告）號(hào): CN111088242A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐平;謝琦;楊靖;王銀;武軍駐;左濤;常蕾;高慧英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京譜峰源生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12N9/48
• 分類號(hào): C12N9/48;G01N33/68;C12Q1/6883;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京律誠(chéng)同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏

本發(fā)明通過揭示CTSS蛋白與肝硬化或肝纖維化之間的緊密聯(lián)系，提出利用CTSS蛋白肝硬化/肝纖維化的診斷以及治療上的用途，提供一種診斷試劑和試劑盒，也提供CTSS蛋白或其編碼基因的治療用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子診斷和治療領(lǐng)域，具體涉及肝硬化的早期檢測(cè)診斷試劑以及對(duì)肝硬化的治療。

背景技術(shù)

肝硬化是一種常見的、發(fā)病率較高的疾病，其早期病理表現(xiàn)為肝纖維化。肝硬化患者通常伴隨多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，如靜脈曲張出血、肝腹水、腎衰竭等。并且，患者一旦確診為肝硬化，發(fā)展成肝癌的幾率也將大大增加(Schuppan D,Afdhal NH.Livercirrhosis.Lancet.2008；371:838–851.)。

在早期肝纖維化階段，患者臨床癥狀不明顯，又缺乏有效的臨床診斷方法，患者一旦確診往往已經(jīng)發(fā)展到肝硬化階段。目前已有的肝硬化診斷方法，比如影像學(xué)和血清學(xué)指標(biāo)(肝纖四項(xiàng)：血清III型前膠原氨基端肽，血清層粘連蛋白，透明質(zhì)酸，血清Ⅳ型膠原)在不同肝纖維化和肝硬化患者中變異較大，并不能提供快速準(zhǔn)確的診斷結(jié)果；通過肝穿刺進(jìn)行的組織病理學(xué)檢測(cè)是肝硬化確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而穿刺對(duì)患者造成的風(fēng)險(xiǎn)較大(DesmetVJ,Gerber M,Hoofnagle JH,Manns M,Scheuer PJ.Classification of chronichepatitis:Diagnosis,grading and staging.Hepatology.1994；19:1513–1520；Rosenberg WMC,Voelker M,Thiel R,Becka M,Burt A,Schuppan D,et al.Serum markersdetect the presence of liver fibrosis:A cohort study.Gastroenterology.2004；127:1704–1713.)。目前，臨床缺乏快速準(zhǔn)確又無創(chuàng)的肝纖維化/肝硬化診斷方法。

肝硬化的治療同樣面臨挑戰(zhàn)。臨床肝硬化治療策略主要是針對(duì)病因的治療。比如病毒誘發(fā)的纖維化通過干擾素、核苷(酸)類似物等進(jìn)行抗病毒治療(Mallet V,Gilgenkrantz H,Serpaggi J,Verkarre V,Vallet-Pichard A,Fontaine H,et al.Briefcommunication:The relationship of regression of cirrhosis to outcome inchronic hepatitis C.Ann.Intern.Med.2008；149:399–403.)，在早期纖維化階段可得到較好的治療效果。然而，在肝硬化階段，臨床上主要通過抑制并發(fā)癥進(jìn)行治療，并不能達(dá)到治療肝硬化的目的(Tsochatzis EA,Bosch J,Burroughs AK.Liver cirrhosis.In:TheLancet.2014.p.1749–1761.)。

因此，病理機(jī)制不明是造成肝硬化診斷和治療困難的主要原因。已有研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix，ECM)重塑失調(diào)導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)在肝組織表面大量沉積是肝硬化的重要病理機(jī)制(Iredale JP,Thompson A,Henderson NC.Extracellularmatrix degradation in liver fibrosis:Biochemistry andregulation.Biochim.Biophys.Acta-Mol.Basis Dis.2013；1832:876–883.)。如彈性蛋白等ECM家族蛋白，被認(rèn)為具有影響ECM重塑過程的重要酶類，而組織蛋白酶家族的CTSS蛋白由331個(gè)氨基酸組成，能酶切膠原(Wilkinson RDA,Williams R,Scott CJ,BurdenRE.Cathepsin S:Therapeutic,diagnostic,and prognosticpotential.Biol.Chem.2015；396:867–882.)，和肝硬化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容