[發明專利]一種產乳酸和H2

有效

• 申請號: 201811239086.8
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111088178B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 徐曉芬;付美紅;王莎莎;高遠;尹培軍;朱剛剛;王苒君;于鴻晶;孫寧云;文彬
• 申請（專利權）人: 上海上藥信誼藥廠有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12N1/04;A61K35/747;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/02;A61P15/02;C12R1/225
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 朱水平;呂學辰

本發明公開了一種產乳酸和H₂O₂的乳桿菌及其應用。所述的乳桿菌為格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)或卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)，所述格氏乳桿菌的保藏編號為CGMCC No.15815或者CGMCC No.15816；所述卷曲乳桿菌的保藏編號為CGMCC No.15813或者CGMCC No.15814。本發明的格氏乳桿菌、卷曲乳桿菌能夠具有極強的產乳酸和H₂O₂能力、具有很好地黏附陰道上皮細胞的能力，并且體內和體外實驗中均能夠有效地抑制加德納菌、白念珠菌等病原菌的繁殖。

技術領域

本發明涉及微生物領域，具體涉及一種產乳酸和H₂O₂的乳桿菌及其應用。

背景技術

健康婦女陰道內存在多種微生物，它們與宿主、環境之間構成了相互制約、相互協調、動態平衡的陰道微生態系統。文獻報道健康婦女的陰道菌群主要由乳桿菌構成，且某一種的乳桿菌占絕對優勢，根據陰道菌群中占絕對優勢乳桿菌菌種的不同可以將女性分為5類：(1)卷曲乳桿菌占優勢的女性， (2)格氏乳桿菌(也可稱為加氏乳桿菌)占優勢的女性，(3)詹氏乳桿菌占優勢的女性，(4)惰性乳桿菌占優勢的女性，(5)陰道菌群組成多樣化的女性。正常情況下乳桿菌對陰道可以起到保護作用，而以乳桿菌占優勢的陰道微生態的紊亂則可以導致陰道炎。

細菌性陰道病(BV)的發生是由于陰道菌群失調，宿主自身的乳桿菌減少而導致其他條件性病原微生物如加德納菌、各種厭氧菌、彎曲弧菌等大量繁殖，BV實際上是以加德納菌為主的一種混合感染。BV與許多嚴重的婦產科合并癥有直接關系，包括與盆腔炎、不孕、不育、流產、婦科和產科手術后感染、早產、胎膜早破、新生兒感染和產褥感染等的發生有關。有文獻報道BV發病率約為5.3％，而在妊娠婦女中，BV發病率為20％左右。病患在使用甲硝唑治愈后4周內的復發率為15～25％，3個月內復發率為30％，9 個月復發率高達80％。

抗生素是目前針對BV的首選治療方法。BV治療指南中首先推薦口服和/或陰道內甲硝唑用藥治療。雖然這些藥物有效，但治療1-3個月內約30％患者會有復發。由于副作用，例如胃腸不適、金屬味、酒精不耐受和罕見的神經系統及其他器官系統不良反應，患者口服甲硝唑治療常常耐受度較差。甲硝唑可能的副作用在妊娠女性中特別引起關注，在需要重復和延長甲硝唑療程的復發性疾病患者中更加明顯。此外，應用抗生素治療，雖然可暫時緩解BV的癥狀，但也使本已減少的乳桿菌進一步減少，加重陰道微生態失調，從而使BV反復復發。因此，如何控制復發、徹底根治細菌性陰道病是婦產科醫生亟需解決的棘手問題。

目前，科學研究結果表明產乳酸、H₂O₂的乳桿菌是健康婦女陰道內的優勢菌，是保護女性陰道免受病原體感染的重要因素，此外，這些優勢乳桿菌還可以代謝產生一些有效抑制其他細菌特別是致病菌生長繁殖的細菌素。

健康婦女陰道內存在多種乳桿菌，不同人的陰道菌群中占優勢的乳桿菌菌種具有個體差異性，且同一種乳桿菌各株間抗致病菌能力差異明顯。選擇乳桿菌益生菌時，需要綜合考慮乳桿菌的種類、同種但不同菌株產乳酸和 H₂O₂能力、與陰道上皮細胞黏附的能力，其中乳桿菌能否在陰道成功定殖，是乳桿菌持續作用的基礎，也是乳桿菌發揮療效的關鍵因素之一。

目前市面上大部分已有制品中的活菌均不是篩選自我國健康育齡期女性陰道內的優勢菌群，且活菌量低，不能滿足婦科臨床的需求。已有部分專利申請涉及到優勢菌卷曲乳桿菌或者格氏乳桿菌(CN201310002838.X)，但其所保護的菌株產乳酸的能力以及對陰道上皮細胞的黏附能力過低，而后者直接關系到卷曲乳桿菌或者格氏乳桿菌能否在陰道成功定殖，如上所述：后者是乳桿菌持續作用的基礎，也是乳桿菌發揮療效的關鍵因素之一。

發明內容