[發明專利]一種海洋真菌來源的醌類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811238538.0
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN109456196B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 李靜;劉嵐;閆素君;張盼盼;加春秀;鄧燕蓮;陳彬;陳森華;劉紅菊
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07C69/94
• 分類號: C07C69/94;C07C69/95;C07C67/56;A61P29/00;C12P7/66;C12R1/645
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明涉及藥物化合物的技術領域，具體涉及一種海洋真菌來源的醌類化合物及其制備方法與應用。所述醌類化合物的結構式如式(I)所示，所述醌類化合物具有抗炎的作用，可用于制備抗炎藥物。所述醌類化合物從真菌Eurotium Cristatum 33YH?WZ?18的發酵產物中分離提取得到，該提取方法簡單，成本低廉，

技術領域

本發明涉及藥物化合物的技術領域，更具體地，涉及一種海洋真菌來源的醌類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

炎癥是具有血管系統的活體組織對各種損傷因子的刺激所產生的防御反應，典型的反應是出現紅、腫、熱、痛等臨床癥狀，是機體對內外環境中有害刺激所產生的一種復雜的生理和病理反應。炎癥反應是一種保護性防御反應,又是引起人類多種重大疾病的共同通路，參與人體感染、腫瘤、心腦血管病、老年癡呆和神經退行性疾病、變態反應疾病、精神病等許多重大疾的發生和發展過程。臨床上,抗炎藥物是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物。因此，尋找新型、高效的抗炎藥物一直是科研人員的研究熱點。

海洋生物在特殊環境之中，已發展出獨特的代謝方式，很多文獻已證明海洋生物來源的真菌能夠產生結構新穎、生理活性顯著的各類次級代謝產物。其代謝產物具有抗菌、抗腫瘤、免疫調節、酶抑制等多種藥用價值。目前，從包括海洋真菌在內的海洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內研究的熱點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效抗炎的新型化合物，本發明從冠突散囊菌Eurotium Cristatum 33YH-WZ-18的發酵產物中分離得到一種新型化合物，發明人通過研究發現，該新型化合物具有抗炎活性，可應用于制備抗炎藥物。

本發明還的另一個目的是提供所述新型化合物的制備方法。

本發明的上述目的是通過以下技術方案給予實現的：

一種海洋真菌來源的醌類化合物，其結構式如式(I)所示：

所述醌類化合物的制備方法，包括如下步驟：

S1.將真菌Eurotium Cristatum 33YH-WZ-18接入種子培養基，搖床培養，得到種子培養液；

S2.將種子培養液接入發酵培養基中，靜置培養得到發酵物；

S3.將所述發酵物先分離菌體和菌液，用甲醇浸泡菌體，減壓濃縮得到菌體粗體物，菌液用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮后得菌液粗體物，將菌體和菌液粗體物進行合并獲得粗浸膏；分別以正己烷、乙酸乙酯、甲醇作為洗脫劑，對粗浸膏采用減壓柱進行粗分，分別得到正己烷相、乙酸乙酯相、甲醇相，再對正己烷相進行分離純化，得到式(I)化合物；

其中，所述真菌為冠突散囊菌Eurotium Cristatum 33YH-WZ-18。所述真菌Eurotium Cristatum 33YH-WZ-18已在廣東省微生物菌種保藏中心保藏，保藏地址為廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓，保藏日期是2018年7月18日，保藏號是GDMCC No:60420。

本發明所述海洋真菌Eurotium Cristatum 33YH-WZ-18菌株的來源為一只采自廣東湛江徐聞角尾鄉的艷紅海百合，從其腕足上分離得到的真菌，其分類命名為EurotiumCristatum 33YH-WZ-18。

優選地，步驟S1中，所述種子培養基為PDB液體培養基。所述PDB液體培養基可參考現有的PDB液體培養基條件制備，包括但不限于以下方法，所述 PDB液體培養基按照每升水中加入30g海鹽和24g PDB培養基粉末進行配制。

優選地，步驟S1中，所述搖床培養的條件是：25℃下，搖床轉速100～150rpm，培養時間為3～5天。

優選地，步驟S2中，所述發酵培養基與種子培養基相同。